RNF115阻害剤

一般的なRNF115阻害剤としては、特にMG-132［Z-Leu-Leu-CHO］CAS 133407-82-6、ラクタシスチンCAS 133343-34-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3、ユビキチンE1阻害剤PYR-41 CAS 418805-02-4、クロロキンCAS 54-05-7が挙げられる。

RNF115阻害剤は、E3ユビキチン-タンパク質リガーゼであるRNF115タンパク質の活性を阻害する物質群を包含する。RNF115の直接的な阻害剤は同定されていないため、このクラスには、RNF115が調節機能を有するユビキチン・プロテアソーム系（UPS）とエンドソーム輸送経路を阻害する化学物質が含まれる。阻害は、ユビキチン化されたタンパク質の分解を妨げることによって起こり、それによってRNF115の基質が蓄積し、間接的にその機能に影響を与える可能性がある。例えば、MG132やラクタシスチンのようなプロテアソーム阻害剤は、分解される運命にあるタンパク質の分解を停止させるが、これはRNF115の基質の蓄積を引き起こすことによって、RNF115の機能を意図せず阻害することにつながる可能性がある。同様に、MLN4924のようなネディル化過程に関与する酵素の阻害剤は、RNF115と機能的に関連するカリン-RINGリガーゼに間接的に影響を与え、その結果、RNF115の活性を変化させる可能性がある。

さらに、PYR-41やUBEI-41のようなユビキチン活性化酵素E1の阻害剤は、ユビキチン化プロセスを全体的に低下させ、RNF115の分解基質へのタグ付け能力に影響を与える。クロロキンやバフィロマイシンA1のような他の化合物は、RNF115が制御する重要なプロセスである細胞小器官内のpHを変化させることにより、エンドソーム輸送を妨害する。塩化アンモニウム（NH4Cl）やロイペプチンのようなプロテアーゼ阻害剤も同様にリソソーム機能に影響を与え、細胞選別機構におけるRNF115の役割に間接的に影響を与える可能性がある。阻害剤クラスにはRAD001やWortmanninのような物質も含まれ、これらは細胞シグナル伝達経路に影響を与えるので、間接的にRNF115の活性を調節することができる。これらの阻害剤は、RNF115によって仲介される細胞増殖や成長、あるいは他の関連経路における下流効果を変化させる可能性がある。