RLD-1 アクチベーター

一般的なRLD-1活性化物質としては、T 0901317 CAS 293754-55-9、GW3965、22(R)-ヒドロキシコレステロールCAS 17954-98-2、9-シスレチノイン酸CAS 5300-03-8、ゲラニルゲラニオールCAS 24034-73-9が挙げられるが、これらに限定されない。

肝臓X受容体α（LXRα）は、科学的にはNR1H3と命名され、非公式にはRLD-1として知られており、脂質恒常性と炎症反応の制御において極めて重要な核内受容体である。転写因子として位置づけられるLXRαは、肝臓、脂肪組織、脾臓のような脂質の多い組織で顕著に多く、いたるところで発現している。LXRαの生理学的役割は、細胞内のコレステロールバランスを維持し、過剰なコレステロールの除去を監督し、脂質過多から細胞を保護することである。LXRαは、特定のDNA配列に結合し、コレステロールの排出、輸送、排泄に関与する遺伝子の発現を制御することにより、これを実現している。その活性は内因性のリガンド、主にコレステロールの酸素化誘導体である様々なオキシステロールによって調節される。リガンドが結合すると、LXRαはもう一つの核内受容体であるレチノイドX受容体（RXR）とヘテロ二量体化し、ATP結合カセット輸送体などのコレステロール代謝や輸送を司るタンパク質をコードする標的遺伝子の転写を開始する。

アゴニストとして知られるLXRαの化学的活性化剤は、この受容体の発現を誘導し、標的遺伝子のアップレギュレーションを引き起こす。T0901317やGW3965のような合成リガンドは、LXRαに結合して活性化するように特異的に作られており、転写活性の亢進に至るシグナル伝達カスケードを引き起こす。22(R)-ヒドロキシコレステロールと24(S)-ヒドロキシコレステロールを含む天然リガンドは、細胞コレステロールレベルの管理におけるLXRαの役割を刺激する生理学的活性化因子として機能する。さらに、RXRのリガンドである9-シス-レチノイン酸などの化合物は、受容体の転写活性に不可欠なRXR-LXRαヘテロ二量体複合体の形成を促進することで、LXRαの機能に寄与している。β-シトステロールのような植物ステロールは、植物由来の化合物であり、LXRα制御遺伝子の発現を開始させ、脂質代謝を支配する複雑なネットワークに関与する。さらに、エイコサペンタエン酸（EPA）やドコサヘキサエン酸（DHA）などの長鎖多価不飽和脂肪酸は、LXRαを刺激する役割を果たすことが知られており、食事成分と脂質調節経路との複雑な相互作用が強調されている。これらの活性化因子は、LXRαに関与しうる分子の多様性を示しており、細胞の脂質ホメオスタシスにおける受容体の中心的役割を裏付けている。