RIP3 アクチベーター
一般的なRIP3活性化剤としては、5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5、Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2、Cycloheximide CAS 66-81-9、LCL-161 CAS 1005342-46-0および（5Z）-7-Oxozeaenol CAS 253863-19-3が挙げられるが、これらに限定されない。
ネクロプトーシス経路における重要なタンパク質であるRIP3の活性化は、複数のメカニズムを通じて作用する様々な化学物質によって調節される。競合する経路の阻害や中和は、しばしばRIP3活性化の引き金となる。例えば、汎カスパーゼ阻害剤であるZ-VAD-FMKはカスパーゼ活性を停止させ、RIP3の活性化を進行させる。同様に、SM-164とLCL161はSmac模倣剤で、アポトーシス阻害タンパク質（IAP）を中和し、RIP3が介在するネクロプトーシスの道を開く。5Z-7-オキソゼアノールのような化学物質は、TAK1のような生存経路を阻害し、RIP3の活性化を効果的に促進する。また、化合物の中には文脈に依存した効果を持つものもある。ネクロスタチン-1は主にRIP3阻害剤として知られているが、ある条件下では逆説的にRIP3を活性化することがある。
もう一つの機序は、RIP3の活性化につながる経路が直接開始されることである。例えば、TNF-αはTNFレセプターを介してRIP3を活性化し、ポリ(I:C)やイミキモドはToll-Likeレセプター(TLR)シグナルを介してRIP3を活性化する。イオンバランスと細胞エネルギーの影響も見逃せない。ニゲリシンやオリゴマイシンのような化合物は、それぞれイオンの恒常性とエネルギー産生を破壊し、RIP3の活性化につながる。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Z-VAD-FMK | 187389-52-2 | sc-3067 | 500 µg | $75.00 | 256 | |
汎カスパーゼ阻害剤で、ネクロプトーシスに対抗するはずのカスパーゼを阻害することにより、RIP3の活性化を上昇させる。 | ||||||
5-Aza-2′-Deoxycytidine | 2353-33-5 | sc-202424 sc-202424A sc-202424B | 25 mg 100 mg 250 mg | $218.00 $322.00 $426.00 | 7 | |
RIP3は、そのプロモーター領域の過剰なメチル化により、がん細胞ではしばしば不活性化されています。デシタビン（5-アザ-2'-デオキシシチジン）のような脱メチル化剤を使用することで、RIP3の発現を回復させ、化学療法によって誘発されるネクローシスを増加させることができます。 | ||||||
Cycloheximide | 66-81-9 | sc-3508B sc-3508 sc-3508A | 100 mg 1 g 5 g | $41.00 $84.00 $275.00 | 127 | |
特定の細胞状況においてRIP3を介したネクロプトーシスを誘導することができるタンパク質合成阻害剤。 | ||||||
LCL-161 | 1005342-46-0 | sc-507541 | 10 mg | $360.00 | ||
SM-164と同様にIAPを中和し、その後RIP3を活性化するSmac模倣薬。 | ||||||
(5Z)-7-Oxozeaenol | 253863-19-3 | sc-202055 sc-202055A | 1 mg 5 mg | $157.00 $646.00 | 13 | |
生存経路を抑制することでRIP3を活性化するTAK1阻害剤。 | ||||||
Necrostatin-1 | 4311-88-0 | sc-200142 sc-200142A | 20 mg 100 mg | $94.00 $343.00 | 97 | |
最初は阻害剤であるが、オフターゲット効果により特定の条件下でRIP3を活性化することができる。 | ||||||
Concanamycin A | 80890-47-7 | sc-202111 sc-202111A sc-202111B sc-202111C | 50 µg 200 µg 1 mg 5 mg | $66.00 $167.00 $673.00 $2601.00 | 109 | |
液胞ATPアーゼを阻害し、細胞内酸性化を介してRIP3を活性化する。 | ||||||
Nigericin sodium salt | 28643-80-3 | sc-201518A sc-201518 sc-201518B sc-201518C sc-201518D | 1 mg 5 mg 25 mg 1 g 5 g | $46.00 $112.00 $240.00 $7079.00 $27417.00 | 9 | |
K+/H+イオノフォアは細胞のイオンバランスを変化させ、RIP3の活性化を誘導する。 | ||||||
Oligomycin | 1404-19-9 | sc-203342 sc-203342C | 10 mg 1 g | $149.00 $12495.00 | 18 | |
ミトコンドリアのATP合成酵素を阻害し、RIP3を活性化するエネルギー危機を引き起こす。 | ||||||
Imiquimod | 99011-02-6 | sc-200385 sc-200385A | 100 mg 500 mg | $67.00 $284.00 | 6 | |
TLR7シグナルを通じてRIP3を活性化するTLR7アゴニスト。 | ||||||