RIG-I アクチベーター

イミキモドは、免疫調節作用で知られる合成化合物である。イミキモドは、Toll様受容体7（TLR7）アゴニストとして機能し、TLRシグナル伝達経路に影響を与える。TLR7の活性化は、TLRとRIG-I様受容体（RLR）間のクロストークを介して間接的にRIG-I経路を刺激することができる。

ポリ(I:C)は、ウイルスRNAを模倣する二本鎖RNA（dsRNA）の合成類似体である。この化学物質は、RIG-IのRNAヘリカーゼドメインに結合することでRIG-Iを直接活性化し、CARDドメインの露出につながる構造変化を開始する。これにより、RIG-Iが抗ウイルスシグナル伝達タンパク質（MAVS）に露出し、MAVS-RIG-Iシグナル伝達複合体の形成が促進される。

DMXAAは抗ウイルスおよび抗腫瘍特性を示す合成化合物である。cGAS-STING経路の刺激剤として作用し、間接的にRIG-Iの活性化に影響を与える。DMXAAはcGAS酵素を活性化し、環状GMP-AMP（cGAMP）の産生につながる。その後、cGAMPはSTINGを活性化し、IRF3およびNF-κB経路に収束するシグナル伝達カスケードを開始する。

レチノイン酸はビタミンAの誘導体であり、細胞内レチノイド受容体の調節を介して間接的にRIG-Iを活性化します。レチノイン酸受容体（RAR）は遺伝子発現を調節し、レチノイン酸による活性化はRIG-Iやその他の抗ウイルス成分の発現に影響を与えます。この化学物質は、RIG-Iに関連する転写事象を調節することで、ウイルス感染に対する細胞全体の防御に貢献しています。

ブドウや赤ワインに含まれる天然ポリフェノールの一種であるレスベラトロールは、サーチュイン1（SIRT1）の活性を調節することで、間接的にRIG-Iを活性化する。レスベラトロールは、細胞ストレス反応に関与する脱アセチル化酵素であるSIRT1の活性化因子として知られている。SIRT1は、RIG-I経路に関与するタンパク質を含む、主要なタンパク質の修飾状態に影響を与える。

2-アミノプリンはプリン類似体であり、RNAにおけるアデニンの構造的模倣物として機能する。 ウイルスRNAとRIG-IのRNA結合ドメインとの結合を競合的に阻害することで、RIG-Iの活性化に直接影響を与える。 この競合阻害により、RIG-IによるウイルスRNAの認識が妨げられ、RIG-Iの活性化が抑制される。

ピリミジンアナログである5-フルオロウラシルは、RNA代謝に影響を与えることで、間接的にRIG-Iの活性化を調節する。この化学療法剤は、RNA合成と処理を妨害し、RIG-IによるウイルスRNAの認識可能性に影響を与える。5-フルオロウラシルによるRNA合成の阻害は、細胞内のRNAの分布を変化させ、間接的にRIG-Iの活性化とそれに続く抗ウイルス応答に影響を与える。

ジブチルリシウムcAMPは、細胞透過性の環状AMP（cAMP）アナログであり、プロテインキナーゼA（PKA）シグナル伝達を活性化する。PKAを刺激することで、ジブチルリシウムcAMPは間接的にミトコンドリア膜電位の調節を介してRIG-Iの活性化に影響を与える。PKA媒介のリン酸化事象はミトコンドリア機能に影響を与え、ミトコンドリア抗ウイルスシグナル伝達タンパク質（MAVS）の活性の変化につながる。

5-Aza-2'-deoxycytidineは脱メチル化剤であり、エピジェネティックな調節を介して間接的にRIG-Iの活性化に影響を与えます。DNAメチルトランスフェラーゼを阻害することで作用し、RIG-I経路に関与する遺伝子を含む、遺伝子のDNAメチル化状態の変化をもたらします。

PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、PKCを介したシグナル伝達を介して間接的にRIG-Iの活性化に影響を与える。PMAによるPKCの活性化は、下流のリン酸化事象につながり、ミトコンドリア抗ウイルスシグナル伝達タンパク質（MAVS）に影響を与える。MAVSの活性が変化すると、MAVS-RIG-I複合体の形成が促進され、RIG-Iの活性化と抗ウイルスシグナル伝達経路の開始が促進される。