Rhox9 アクチベーター

一般的なRhox9活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、および（±）-ベイK 8644 CAS 71145-03-4が挙げられるが、これらに限定されない。

Rhox9の化学的活性化因子は、タンパク質のリン酸化とそれに続く活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達カスケードを通して、その作用を開始することができる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することができる。PKAは次に、Rhox9のような標的タンパク質をリン酸化し、活性を高めることが知られている。同様の効果は、cAMPアナログである8-Bromo-cAMPを用いても達成される。8-Bromo-cAMPは、上流の受容体やアデニリルシクラーゼをバイパスしてPKAを直接活性化し、Rhox9をリン酸化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化することにより、別の経路で作用する。PKCの活性化は、Rhox9がリン酸化され活性化されるもう一つの経路である。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）の活性化を引き起こす。同様に、L型カルシウムチャネルをアゴナイズするBAY K8644は、細胞内カルシウムの増加をもたらし、Rhox9のリン酸化を可能にする下流のキナーゼを活性化する。

さらに、タプシガルギンは、SARCO/ER Ca2+-ATPaseポンプ（SERCA）を阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、細胞質カルシウムレベルの上昇をもたらし、イオノマイシンと同様に、Rhox9を標的とすることができるカルシウム応答性キナーゼの活性化をもたらす。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、Rhox9の脱リン酸化を防ぎ、活性状態を維持する。アニソマイシンは、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）を含むストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化する。これらのキナーゼは、Rhox9のような基質をリン酸化し、活性化に導くことが知られている。H-89はPKA阻害剤であるが、代替キナーゼの代償的活性化を引き起こし、その結果Rhox9が活性化される可能性がある。カリクリンAは、岡田酸と同様に、タンパク質リン酸化酵素を阻害し、Rhox9の持続的なリン酸化とその結果としての活性化につながる。PKCの直接活性化物質である1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol（DiC8）とPKC阻害物質であるBisindolylmaleimide I（BIM）はどちらもPKC活性を調節し、Rhox9をリン酸化し活性化することができる。これらの化学物質の正味の効果は、Rhox9のリン酸化状態を変化させ、細胞内での機能的活性化状態を決定することである。