Rhox4 アクチベーター

一般的なRhox4活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

Rhox4の化学的活性化剤は、タンパク質のリン酸化状態を変化させることにより、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じてその活性に影響を与えることができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、それによってPKA（プロテインキナーゼA）を活性化する二次メッセンジャーであるcAMPの細胞内レベルを上昇させることが知られている。PKAは次にRhox4をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、膜透過性のcAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPは、PKA活性を増強し、Rhox4をリン酸化して活性化する。もう一つの活性化因子であるフォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することで機能する。PKCは、Rhox4をリン酸化することができるもう一つのキナーゼであり、Rhox4の活性化を促進する。

次の化学物質群は、細胞内カルシウムレベルを調節することによってRhox4を活性化する。イオノマイシンとA23187はカルシウムイオノフォアで、細胞膜を横切ってカルシウムイオンを輸送し、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。このカルシウムの増加は、Rhox4をリン酸化し活性化する可能性のあるカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。タプシガルギンは、通常カルシウムを小胞体に封じ込めるSERCAポンプを阻害することにより、細胞内カルシウムの上昇に寄与する。結果として生じる細胞質カルシウムの上昇は、Rhox4をリン酸化するキナーゼを活性化する。オカダ酸やカリクリンAは、通常タンパク質を脱リン酸化するPP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素を阻害することによって、制御のもう一つの層を加える。これらのホスファターゼが阻害されると、リン酸化が持続し、結果としてRhox4が活性化される。JNKを含むストレス活性化プロテインキナーゼを活性化するアニソマイシンもまた、Rhox4の活性化リン酸化に寄与しうる。上皮成長因子（EGF）はその受容体と相互作用してMAPK/ERK経路を活性化し、最終的にRhox4のような標的タンパク質のリン酸化と活性化につながるカスケードを作る。最後に、StaurosporineとBisindolylmaleimide Iは、キナーゼ阻害剤としての主要な役割にもかかわらず、標的外のキナーゼ活性化を引き起こし、Rhox4のリン酸化と活性化につながる可能性がある。