Rho V阻害剤

一般的なRho V阻害剤としては、CCG-1423 CAS 285986-88-1、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、ML 141 CAS 71203-35-5、NSC 23766 CAS 733767-34-5およびITX 3 CAS 347323-96-0が挙げられるが、これらに限定されない。

Rhoキナーゼ阻害剤（一般にROCK阻害剤と略される）は、Rho関連コイルドコイル含有プロテインキナーゼ（ROCK）酵素を選択的に標的とする一群の化合物である。これらの酵素、特にROCK1とROCK2アイソフォームは、収縮、運動性、増殖、アポトーシスなど、様々な細胞内プロセスを媒介する上で極めて重要である。阻害剤は、ROCKタンパク質のキナーゼドメインに結合することによって作用し、下流の標的をリン酸化する能力を阻害する。Rho/ROCK経路はアクチン細胞骨格の動態と本質的に関連しており、そのためROCK阻害剤は細胞の形や運動性に大きな影響を与える。ROCK活性を阻害することにより、これらの化学物質はアクチン-ミオシン収縮の重要な調節因子であるミオシン軽鎖（MLC）のリン酸化レベルを低下させる。その結果、アクチン細胞骨格が弛緩し、細胞接着や運動性に変化をもたらす。この阻害はまた、細胞構造と細胞内シグナル伝達に不可欠な構成要素であるフォーカルアドヒージョンとストレスファイバーの集合体にも影響を与える。

ROCK阻害剤の特異性は、カルシウムイオンのグローバルレベルや筋収縮に関与する他のキナーゼの活性に影響を与えることなく、アクトミオシン機構を調節する能力にある。この選択的阻害により、細胞の収縮状態を正確に制御することができ、細胞の張力や細胞突起の形成などのプロセスに影響を与える。細胞骨格ダイナミクスを変化させることに加えて、ROCK阻害剤は、ROCK経路を介する細胞の生存やアポトーシスに関与する様々な遺伝子の発現も調節する。そうすることで、間接的に細胞増殖とアポトーシスに影響を与えることができる。細胞生理におけるRho/ROCK経路の中心的な役割を反映して、ROCK阻害の細胞プロセスに対する作用は深遠かつ多様である。Rho/ROCK阻害剤の主な作用は細胞の収縮力と運動性であるが、細胞の力学的状態によって調節される他のシグナル伝達経路にも下流で作用するため、細胞環境の物理的・力学的特性によって調節される幅広い細胞機能が関与している。