RHBDL2阻害剤

一般的な RHBDL2 阻害剤には、E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin 硫酸塩 CAS 55123-66-5、キモスタチン CAS 90 76-44-2、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、およびラクタシスチン CAS 133343-34-7。

RHBDL2の化学的阻害剤には、異なるメカニズムでプロテアーゼ活性を標的とする様々な化合物が含まれる。E-64とその誘導体E-64dはRHBDL2の活性部位システイン残基に共有結合する強力で不可逆的な阻害剤です。この結合により基質へのアクセスが阻害され、タンパク質分解活性が阻害され、タンパク質の機能が効果的に低下する。同様に、可逆的阻害剤であるリューペプチンは、RHBDL2や他のセリンおよびシステインプロテアーゼの活性部位を標的として、基質のペプチド結合の切断を阻害し、それによって酵素の活性を阻害する。AEBSFはまた、RHBDL2のようなセリンプロテアーゼの活性部位を共有結合で修飾することによって作用し、そのタンパク質分解機能を阻害する。

これと並行して、いくつかの阻害剤は細胞内の基質や酵素の利用可能性を変化させることによってRHBDL2に間接的な作用を及ぼす。例えば、ペプスタチンAは主にアスパルチルプロテアーゼ阻害剤であるが、プロテアーゼネットワークに変化をもたらし、RHBDL2の基質利用性を低下させる。キモトリプシン阻害剤であるキモスタチンはプロテアーゼのカスケードを変化させ、間接的にRHBDL2と基質との相互作用に影響を与える。MG132やLactacystinのようなプロテアソーム阻害剤はユビキチン化タンパク質の蓄積を誘導し、それがRHBDL2を隔離し、基質に対する競合の増加により間接的にその機能を阻害する可能性がある。ALLNはカルパイン阻害剤であるが、システインプロテアーゼも阻害するので、RHBDL2の活性部位をブロックする可能性がある。Z-VAD-FMKはシステインの活性部位に不可逆的に結合することが知られている汎カスパーゼ阻害剤で、RHBDL2や他のシステインプロテアーゼを阻害することができる。アプロチニンは小さなタンパク質阻害剤であるが、いくつかのタンパク質分解酵素を阻害することができ、競合阻害によってRHBDL2の活性を低下させる可能性がある。最後に、マトリックスメタロプロテアーゼの広範な阻害剤であるMarimastatは、細胞外マトリックスのリモデリングに影響を与えることで間接的にRHBDL2を阻害し、タンパク質の基質へのアクセス性に影響を与える可能性がある。