reticulocalbin-1阻害剤

一般的なレティキュロカルビン-1阻害剤としては、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Salubrinal CAS 405060-95-9、A23187 CAS 52665-69-7、Verapamil CAS 52-53-9およびMLN 4924 CAS 905579-51-3が挙げられるが、これらに限定されない。

RCN1遺伝子によってコードされるレチキュロカルビン-1は、主に小胞体に存在するカルシウム結合タンパク質ファミリーの一部である。このタンパク質は、細胞内のカルシウムのホメオスタシスと調節に重要な役割を果たしており、シグナル伝達、タンパク質のフォールディング、分泌などの様々な細胞機能の維持に不可欠である。レチクロカルビン-1は、カルシウム結合タンパク質に典型的な複数のEF-ハンドドメインを持ち、ER内のカルシウム濃度を効果的に結合して調節することができる。その機能は、細胞間コミュニケーションや酵素制御など、正確なカルシウムシグナル伝達を必要とするプロセスにおいて極めて重要である。レティキュロカルビン-1は、カルシウムの貯蔵とシグナル伝達の維持に寄与することにより、細胞の完全性を維持し、外部および内部の刺激に対する応答性を維持するのに役立ち、細胞の全体的な健康と機能に影響を与える。

レティキュロカルビン-1が阻害されると、カルシウムのホメオスタシスとERの一般的な機能に障害が起こり、ERストレスと関連した病態を引き起こす可能性がある。阻害の1つのメカニズムは、カルシウム結合能の直接的な阻害であり、遺伝子変異やリン酸化や酸化などの翻訳後修飾によってEF-ハンドドメインが変化することであろう。これらの修飾は、レティキュロカルビン-1のカルシウム結合親和性を低下させ、カルシウムレベルを効果的に調節する機能的能力を損なう可能性がある。もう一つのメカニズムは、RCN1遺伝子の発現制御に関与している可能性がある。通常RCN1の発現を増強する転写因子が阻害されるか、あるいは負の制御因子が活性化され、レティキュロカルビン-1の合成が減少する可能性がある。さらに、細胞内におけるレティキュロカルビン-1の全体的な安定性と位置は、細胞ストレスや小胞体環境の変化によって影響を受け、正常に機能する能力にさらに影響を及ぼす可能性がある。これらの阻害過程を理解することは、小胞体カルシウム制御の複雑な動態と、そのような制御機構が破壊された場合の潜在的な細胞内影響を理解するために不可欠である。