Rer1阻害剤

一般的なRer1阻害剤としては、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Monensin A CAS 17090-79-8、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Castanospermine CAS 79831-76-8、Swainsonine CAS 72741-87-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

RER1の化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能し、膜タンパク質の品質管理と小胞体常在タンパク質の回収におけるタンパク質の役割を破壊する。ブレフェルジンAは、RER1の作動に重要なゴルジ装置構造を解体することにより、RER1を直接阻害する。モネンシン（Monensin）はゴルジ体内のpHを変化させ、それによってRER1のタンパク質の選別と輸送能力に影響を与える。ツニカマイシンは、RER1に間接的に関係するプロセスであるN-結合型グリコシル化を阻害し、ミスフォールディングした糖タンパク質の蓄積と小胞体ストレスの増大を引き起こし、RER1の機能に過度の負荷をかける。カスタノスペルミンとデオキシノジリマイシンは、糖タンパク質のフォールディングに不可欠な酵素であるグルコシダーゼIとIIを標的とする。これらの阻害は小胞体ストレスを上昇させ、タンパク質の品質管理を維持するRER1の能力を圧倒し、機能阻害につながる可能性がある。スワインソニンはマンノシダーゼIIを阻害し、ゴルジ体におけるN-糖鎖のプロセッシングに影響を与え、ミスフォールディングした糖タンパク質のためにRER1の品質管理システムを圧倒する可能性がある。

キフネンシンはERのマンノシダーゼIを標的とし、タンパク質の品質管理システムに滞りを生じさせ、間接的にRER1を阻害する。イミノ糖誘導体N-(n-ノニル)デオキシノジリマイシンもまたグルコシダーゼを阻害し、アンフォールドあるいはミスフォールドした糖タンパク質の蓄積を引き起こし、ERとRER1の選別の役割にストレスを与える。ノコダゾールとコルヒチンは細胞内輸送に不可欠な微小管ダイナミクスを破壊し、タンパク質の選別と回収におけるRER1の機能に間接的に影響を与える。シトカラシンDは小胞の移動に重要なアクチン重合に作用し、RER1の関連した輸送過程に影響を与える可能性がある。最後に、DynasoreはGTPaseダイナミンを阻害する。ダイナミンは小胞の膜からの脱離に関与し、小胞輸送の減少につながり、ゴルジ体と小胞体間のタンパク質選別におけるRER1の機能を間接的に阻害する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、特定の細胞メカニズムを変化させることによって、RER1の機能を阻害し、細胞内タンパク質の品質管理と輸送経路における中心的な役割を強調している。