REP15 アクチベーター

一般的なREP15活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などがあるが、これらに限定されるものではない。

REP15の化学的活性化剤は、このタンパク質の活性化をもたらす細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、アデニル酸シクラーゼはATPからcAMPへの変換を触媒する。上昇したcAMPレベルは、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAは様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、REP15をリン酸化してその活性化につながる。IBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害することにより、高レベルのcAMPを維持し、同様にPKA活性の継続とそれに続くREP15の活性化をもたらす。エピネフリンはアドレナリン受容体との相互作用を通して、またイソプロテレノールはβアドレナリン作動薬として、ともにアデニル酸シクラーゼを活性化し、それによってcAMPを増加させ、PKAを活性化する。このカスケードは、REP15のリン酸化とそれに伴う活性化の手段となる。

さらに、REP15の活性化は、他の様々な化学活性化物質によっても同様の経路で影響を受ける。PGE2はその特異的なGタンパク質共役型レセプターに結合し、グルカゴンはそのレセプターを介して、ともにアデニル酸シクラーゼ活性を増強し、cAMP濃度を上昇させ、REP15の活性化にPKAを関与させる。コレラ毒素は、Gsαタンパク質を恒常的に活性化することにより、アデニル酸シクラーゼの絶え間ない活性化を引き起こし、PKA活性を持続させ、REP15を継続的に活性化する可能性がある。H2受容体に結合したヒスタミン、D1様受容体との相互作用によるドーパミン、A2受容体を介したアデノシンはすべて、アデニル酸シクラーゼを活性化し、その結果、cAMPレベルが上昇し、PKAによってREP15が活性化される。さらに、β2アドレナリン作動薬としてのテルブタリンと、ホスホジエステラーゼ4を阻害するロリプラムは、どちらもcAMPの上昇に寄与し、PKAによるREP15の活性化を可能にする。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内シグナル伝達経路とのユニークな相互作用を通して、PKAの活性化に至り、その後、PKAは直接REP15をリン酸化し活性化する。