REM アクチベーター

一般的なREM活性剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、アニソマイシンCAS 22862-76-6などがあるが、これらに限定されるものではない。

REM活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通 じてREMの機能的活性を直接的または間接的 に増強させる化合物の一群である。フォルスコリン、イソプロテレノール、IBMX、ロリプラム、FSKはすべて、アデニリルシクラーゼ活性化、βアドレナリン受容体作動、ホスホジエステラーゼ阻害、アデニリルシクラーゼの直接刺激など、それぞれメカニズムは異なるものの、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの上昇は、REMを含む多くの基質をリン酸化することで知られるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、その活性を高める。EpinephrineとGlucagonもまた、受容体を介した作用によりcAMPを増加させ、PKAの活性化とそれに続くREMのリン酸化をさらに促進する。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の活性化を通じて、間接的にREMのリン酸化につながるカスケードを開始し、REM活性の調節におけるPKCの役割を示唆している。

REMの活性化に寄与するその他の要素としては、アニソマイシンがある。アニソマイシンはタンパク質合成を阻害することで、REMを標的とする可能性のあるストレス活性化プロテインキナーゼを不注意に活性化する。オカダ酸とカリクリンAはともに、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぐ。REMをリン酸化状態に維持することで、これらの阻害剤はREMを持続的に活性化する可能性がある。最後に、Bay K 8644はL型カルシウムチャネルアゴニストとして作用し、細胞内カルシウムを増加させる。カルシウムレベルが上昇すると、カルシウム依存性プロテインキナーゼが活性化され、リン酸化につながる可能性がある。