Reg I阻害剤

一般的なReg I阻害剤としては、Phosphoramidon CAS 119942-99-3、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、PD 98059 CAS 167869-21-8およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Reg Iの化学的阻害剤は、Reg Iタンパク質の機能状態を間接的に決定する特定のシグナル伝達経路や酵素を標的とすることにより、その影響力を発揮することができる。Phosphoramidonは、Neutral Endopeptidaseを阻害することにより、生理活性ペプチドのレベルを上昇させ、Reg Iタンパク質の活性に負のフィードバックを与える可能性がある。LY-294002とWortmanninは共にホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）阻害剤であり、PI3K/Akt経路を抑制し、Reg Iタンパク質の最適な活性に必要な生存シグナル伝達を減少させる。調節のもう一つの層はMAPKシグナル伝達経路に関与しており、SB-203580、PD98059、U0126、SP600125は、それぞれp38 MAPK、MEK1/2、JNKの活性を阻害することができる。これらのキナーゼの阻害は、生存促進およびストレス応答シグナル伝達の減少をもたらし、その結果Reg Iタンパク質の活性を低下させる。複数のチロシンキナーゼを阻害する能力を持つゲニステインは、Reg Iタンパク質の活性を制御する細胞増殖と生存のシグナルも阻害することができる。

第2段落では、化学的阻害剤がReg Iタンパク質の活性を低下させるメカニズムについて、さらに検討を続ける。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、組織再生におけるReg Iの機能的寄与に不可欠な細胞増殖シグナルを抑制することができる。Y-27632はRho-associated protein kinase (ROCK)を標的としており、Rho-associated protein kinase (ROCK)は、Reg Iタンパク質の生物学的活性に重要なプロセスである細胞骨格の組織化と細胞運動に関与している。ROCKを阻害することにより、Y-27632はReg Iタンパク質の活性を間接的に阻害することができる。Srcファミリーキナーゼの阻害剤であるPP2は、細胞の生存と増殖経路の一部であるSrcキナーゼの活性を破壊し、それによってReg Iタンパク質の活性を阻害することができる。最後に、SN-38はトポイソメラーゼⅠを阻害し、DNA損傷と細胞周期の停止を引き起こすが、これは細胞増殖と生存の経路を混乱させることにより、RegⅠタンパク質の活性を阻害することができる。