RDH16阻害剤

一般的なRDH16阻害剤としては、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、シトラールCAS 5392-40-5、メチマゾールCAS 60-56-0、ジスルフィラムCAS 97-77-8、13-シスレチノイン酸CAS 4759-48-2が挙げられるが、これらに限定されない。

RDH16の化学的阻害剤は、阻害を達成するためにタンパク質の機能と構造の様々な側面を標的とする。ビタミンA経路の代謝産物であるレチノイン酸は、RDH16への結合においてレチノールと競合し、活性部位から基質を効果的にブロックし、酵素の触媒活性を阻害する。同様に、レチノイン酸の類似体であるイソトレチノインは、レチノイドと構造が類似しているためRDH16の活性部位を占め、天然の基質であるレチノールの結合とプロセッシングを阻害する。アルデヒド基を持つもう一つの化合物であるシトラールは、天然の基質であるレチナールを模倣してRDH16の活性部位に結合し、その正常な機能を阻害する。

N,N-ジメチルホルムアミドとトリエチルアミンは、その構造コンフォメーションを変化させることによって酵素の活性を妨害することがある。N,N-ジメチルホルムアミドは溶媒効果によってRDH16の三次構造の変化を引き起こし、潜在的に非機能的な酵素配置をもたらす。トリエチルアミンはpHを変化させることでRDH16に影響を与え、変性や好ましくない構造変化を引き起こし、酵素の機能を阻害する可能性がある。メチマゾールとジスルフィラムはRDH16の補酵素と活性部位残基との相互作用を通して阻害効果を発揮する。メチマゾールは酵素の活性に不可欠な亜鉛補酵素に結合し、ジスルフィラムは活性部位のシステイン残基を修飾して酵素の触媒能力を阻害する。ヨードアセトアミドとα-リポ酸は共有結合修飾によってRDH16を阻害する。ヨードアセトアミドはRDH16内のシステイン残基のチオール基をアルキル化する。α-リポ酸はRDH16内のジスルフィド結合と反応し、酵素活性を阻害する構造変化を引き起こす。酢酸鉛(II)とジンクピリチオンは必須チオール基を標的とするか、酵素活性に必要な亜鉛補因子を置換することによってRDH16を阻害する。酢酸鉛(II)はチオール基に結合したり、亜鉛を置き換えたりして触媒機能を妨害し、ジンクピリチオンは亜鉛補酵素と同じ部位に結合してRDH16の適切な酵素活性を妨害する。これらの化学物質は、それぞれ異なる生化学的相互作用を通して、基質の結合を阻害したり、触媒機構を阻害したりして、RDH16の機能を阻害することができる。