RBQ-1阻害剤

一般的なRBQ-1阻害剤としては、タキソールCAS 33069-62-4、Nutlin-3 CAS 548472-68-0、MG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2、およびトリコスタチンA CAS 58880-19-6が挙げられるが、これらに限定されない。

RBQ-1の化学的阻害剤は、細胞プロセスを妨害する様々なメカニズムによってその効果を発揮する。例えばパクリタキセルは微小管を安定化し、それによってその分解を妨げる。この作用は有糸分裂紡錘体の形成と細胞分裂を阻害し、細胞死に導く。RBQ-1は細胞周期の制御に関与しているので、パクリタキセルによる細胞進行の阻止は間接的にRBQ-1の機能を阻害する可能性がある。同様に、Nutlin-3はMDM2と結合することにより、MDM2とp53との相互作用を破壊し、p53の癌抑制活性を安定化させる。RBQ-1とp53経路の相互作用を考えると、このp53の安定化はRBQ-1のp53に対する制御的影響を抑制する可能性がある。もう一つの阻害剤であるMG-132は、プロテアソーム分解経路を標的とし、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、RBQ-1が制御するいくつかの細胞プロセスを阻害し、細胞周期の停止と細胞死を誘導する可能性がある。

さらに、幅広いカスパーゼ阻害剤であるZ-VAD-FMKは、RBQ-1が関与するアポトーシスを防ぐことができる。カスパーゼ活性を阻害することにより、Z-VAD-FMKはアポトーシスシグナル伝達経路におけるRBQ-1の下流作用を阻害することができる。トリコスタチンAとボリノスタットは、クロマチン構造を変化させるヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤であり、遺伝子発現調節におけるRBQ-1の役割に影響を与える可能性がある。ボルテゾミブは、MG-132と同様にプロテアソーム阻害剤であり、RBQ-1が制御するタンパク質を含む分解されるべきタンパク質の蓄積を引き起こし、再び細胞周期の停止と細胞死を引き起こす。アリサチブがオーロラキナーゼAを阻害することにより有糸分裂プロセスが阻害され、RBQ-1がこれらのプロセスに関与している場合、機能的に阻害される可能性がある。CDK4/6を阻害するPalbociclibはG1期の細胞周期停止を引き起こし、RBQ-1が機能的に重要な分岐点で細胞周期を停止させる可能性がある。オーラノフィンは細胞内の酸化還元状態に影響を及ぼし、RBQ-1が活性を示す可能性のあるアポトーシスを含むシグナル伝達経路に影響を及ぼす。PARP阻害剤であるオラパリブはDNA修復機構を阻害し、DNA損傷応答におけるRBQ-1の役割に影響を与える可能性がある。最後に、Bcl-2を選択的に阻害するVenetoclaxは、RBQ-1によって調節される可能性のあるアポトーシス経路を活性化し、それによってその機能を抑制する可能性がある。