RARS2 アクチベーター

一般的なRARS2活性化物質としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、メトホルミンCAS 657-24-9、ピオグリタゾンCAS 111025-46-8、ベザフィブラートCAS 41859-67-0、L-ロイシンCAS 61-90-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RARS2活性化剤は、ミトコンドリアのタンパク質合成に不可欠なミトコンドリアアミノアシルtRNA合成酵素であるRARS2の機能活性を間接的に増強する多様な化合物からなる。レスベラトロール、メトホルミン、ピオグリタゾン、ベザフィブラート、ベルベリンなどの化合物は、ミトコンドリアの生合成と機能を高める上で重要な役割を果たしている。レスベラトロールはサーチュイン経路に対する作用で知られており、ミトコンドリアの生合成をアップレギュレートし、ミトコンドリアのtRNAアミノアシル化におけるRARS2活性の需要を高める可能性がある。同様に、メトホルミンとピオグリタゾンは、それぞれAMPKとPPAR-γの活性化により、ミトコンドリアの生合成を促進し、tRNAチャージにおけるRARS2の役割に対する要求が高まる可能性がある。ベザフィブラートは、PPAR経路を活性化することにより、ミトコンドリアの含有量と機能性を高め、RARS2が介在するプロセスの必要性を増大させる可能性がある。ベルベリンもまた、AMPK活性化作用により、ミトコンドリア機能の増強に寄与し、RARS2活性をアップレギュレートする可能性がある。

さらに、ロイシン、EPA、ラパマイシン、AICAR、SRT1720、ウロリチンA、NAD+などの化合物は、ミトコンドリアの動態と機能を調節することにより、RARS2の間接的活性化にさらに寄与する。必須アミノ酸であるロイシンはmTORシグナルを刺激し、タンパク質合成を促進し、間接的にRARS2活性を上昇させる可能性がある。ラパマイシンはmTOR阻害剤であるが、ある状況下では逆説的にミトコンドリアの生合成を促進し、RARS2の機能に対する要求を高める可能性がある。AICARとSRT1720は、それぞれAMPKとSIRT1を活性化することにより、ミトコンドリアの生合成と機能を促進し、間接的にミトコンドリアtRNAアミノアシル化におけるRARS2の役割を高める。マイトファジーを誘導するウロリチンAは、ミトコンドリアをより健康にする。