Rag C阻害剤

一般的なラグC阻害剤としては、メトホルミン-d6、塩酸塩CAS 1185166-01-1、AICAR CAS 2627-69-2、ラパマイシンCAS 53123-88-9、PP242 CAS 1092351-67-1およびPI-103 CAS 371935-74-9が挙げられるが、これらに限定されない。

Rag C阻害剤は、Rag Cを直接阻害するのではなく、Rag Cが影響を及ぼすシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とする化合物で構成されている。Rag Cは、アミノ酸レベルに応答してmTORC1を活性化するRagulator-Rag複合体の一部であり、細胞の成長と代謝に必須である。Rag Cの間接的阻害は、このシグナル伝達軸の上流または下流成分を調節することによって達成される。

メトホルミンやAICARのような化合物は、mTORC1複合体の負の調節因子であるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化することによって作用する。AMPKを活性化することで、これらの化合物はmTORC1を阻害し、アミノ酸シグナル伝達におけるmTORC1の活性化に不可欠なRag Cの機能を間接的に抑制する。mTOR経路の阻害剤として知られるラパマイシンは、FKBP12と複合体を形成し、Rag C経路の重要な下流要素であるmTORC1を特異的に阻害する。Torin 1、KU-0063794、WYE-687、MLN0128（Sapanisertib）などの他の化学物質は、mTORC1とmTORC2の両方の複合体を阻害する。Rag CはmTORC1の活性化に特異的に関与しているので、この複合体の阻害はRag Cを介したシグナル伝達の減少につながる。PI-103、PF-04691502、AZD8055のような二重阻害剤は、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）とmTORの両方を標的とする。Palomid 529は、mTOR/AKT経路を調節するもう一つの薬剤であり、そうすることによって間接的にRag Cの活性を低下させる。