PVRIG阻害剤

一般的なPVRIG阻害剤には、ラパマイシンCAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6が含まれるが、これらに限定されない。

PVRIGの化学的阻害剤は、免疫チェックポイント制御の一環として最終的にPVRIGの機能的活性を低下させる様々な機序によって阻害作用を発揮する。ラパマイシンはFKBP12と複合体を形成して、T細胞の増殖に不可欠なキナーゼであるmTORを阻害し、それによって間接的にこれらの細胞に対するPVRIGの阻害作用の必要性を減少させる。PD-98059とU0126はMAPK経路のMEK酵素を標的とし、T細胞の機能に重要なERK活性を低下させる。WortmanninとLY294002はともに、T細胞の活性化に関与するキナーゼであるPI3Kを直接阻害し、T細胞応答の制御におけるPVRIGの機能的必要性を低下させる。

さらに、SP600125 は T 細胞の活性化を抑制する JNK を阻害するため、T 細胞抑制における PVRIG の役割の重要性が低下する。SB203580 は p38 MAPK を標的とし、サイトカイン産生と T 細胞の分化に影響を与え、その結果、免疫応答における PVRIG の機能的重要性が低下する。マルチチロシンキナーゼ阻害剤であるダサチニブは、T 細胞活性化経路に関与するキナーゼを阻害することでT 細胞の活性化を抑制し、スニチニブとイマチニブはT 細胞の機能と活性化に不可欠な受容体チロシンキナーゼを阻害することで、T 細胞応答に対するPVRIG の制御の必要性が低下する。最後に、PP2 は T 細胞受容体シグナル伝達に寄与する Src ファミリーのチロシンキナーゼを阻害することで T 細胞の活性を抑制し、免疫応答の調節における PVRIG の機能的意義を低下させる。これらの化学的阻害剤はそれぞれ、T細胞の活性化と機能の中心となる特定のキナーゼや経路を標的としており、これらはまさにPVRIGが制御作用を発揮するプロセスであるため、機能的阻害が達成される。