PTGF-β阻害剤

一般的なPTGF-β阻害剤としては、SB 431542 CAS 301836-41-9、LY2109761 CAS 700874-71-1、LY2157299 CAS 700874-72-2、ALK5阻害剤II CAS 446859-33-2、Pirfenidone CAS 53179-13-8が挙げられるが、これらに限定されない。

PTGF-βの化学的阻害剤は、様々なメカニズムで作用し、PTGF-βの機能に不可欠なシグナル伝達経路を阻害する。SB-431542、LY2109761、Galunisertib、RepSoxはすべて、TGF-βシグナル伝達経路の極めて重要な構成要素であるアクチビン受容体様キナーゼ（ALK）受容体を標的とする阻害剤である。ALK4、ALK5、ALK7のキナーゼ活性を阻害することにより、これらの化学物質はPTGF-βシグナル伝達の重要なステップであるSmad2/3のリン酸化を防ぐ。例えば、GalunisertibはALK5のキナーゼ活性を阻害することによってSmad2/3タンパク質のリン酸化と活性化をブロックし、PTGF-βシグナルの機能的活性を直接的に低下させる。同様に、RepSoxはALK5キナーゼドメインを標的とし、TGF-β/Smad経路に障害をもたらし、それによってPTGF-βの活性を阻害する。

PTGF-βシグナル伝達経路のさらに下流では、ピルフェニドンやトラニラストのような化学物質が、TGF-βシグナル伝達を減衰させることによって働くが、そのメカニズムは異なる。これらの阻害剤は、PTGF-βが介在するシグナルの伝達に不可欠なSmad2/3の下流のリン酸化を阻害することによって作用する。特にトラニラストは、Smad2/3の核 転移を阻害し、その結果、細胞内でのPTGF-βの作用 を阻害する。LY364947やGW788388のような他の阻害剤もまた、ALK5キナーゼ活性を効果的に阻害し、GW788388はその阻害をALK4にまで拡大する。GW788388によるこの二重阻害は、TGF-βによって誘導されるSmad2/3のリン酸化を強く阻害し、PTGF-βの実質的な機能阻害をもたらす。SD-208、A83-01、Vactosertibはまた、ALK5、ALK4、ALK7を様々な程度で選択的に阻害し、TGF-β/Smadシグナル伝達の抑制とPTGF-βの機能的阻害につながる。