PTCHD4阻害剤

一般的なPTCHD4阻害剤としては、シクロパミンCAS 4449-51-8、ビスモデギブCAS 879085-55-9、サリデギブCAS 1037210-93-7、グラスデギブCAS 1095173-27-5、イトラコナゾールCAS 84625-61-6が挙げられるが、これらに限定されない。

PTCHD4の化学的阻害剤は、主にこのタンパク質の機能に不可欠なヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達経路を標的として作用する。ステロイド系アルカロイドであるシクロパミンは、Hh経路においてPTCHD4の下流に位置する受容体であるSMOに直接結合することによってPTCHD4を阻害する。この結合は経路のシグナル伝達を阻害し、PTCHD4の機能を低下させる。同様に、低分子阻害剤であるビスモデギブはSMOに結合し、Hh経路の活性化を阻害し、結果としてPTCHD4の機能活性を低下させる。サリデギブとタラデギブもSMOを標的とし、Hh経路のシグナル伝達を低下させ、その結果PTCHD4の活性を低下させる。これらの阻害剤は、PTCHD4が作用する経路を直接遮断することを例証している。

PTCHD4阻害剤のリストをさらに拡大すると、グラスデギブ（glasdegib）とその代替名称であるPF-04449913はSMOを阻害し、Hhシグナル伝達とこの経路内でのPTCHD4の役割を減少させる。イトラコナゾールもまたSMOを阻害し、Hh経路への作用を介したPTCHD4活性の低下を示す。BMS-833923はこのパターンを引き継いでおり、SMOアンタゴニストとして作用し、PTCHD4を含むHh経路を介したシグナル伝達を減少させる。もう一つの経口SMO阻害剤であるLEQ506は、Hh経路のシグナル伝達を減少させ、間接的にPTCHD4の活性を低下させる。Erismodegibは、Hhシグナル伝達経路内のSMOを選択的に標的とし、その結果、PTCHD4を阻害する。最後に、TAK-441は、SMOを阻害することにより、Hhシグナル伝達経路におけるPTCHD4の機能的活性を間接的に低下させる。これらの化学物質はいずれも、PTCHD4が関与するシグナル伝達カスケードを遮断するものであり、PTCHD4の機能を阻害する標的アプローチを提供するものである。