PSP阻害剤

一般的なPSP阻害剤としては、リチウムCAS 7439-93-2、SB-216763 CAS 280744-09-4、インジルビン-3'-モノオキシムCAS 160807-49-8、ロスコビチンCAS 186692-46-6、ケンパウロンCAS 142273-20-9が挙げられるが、これらに限定されない。

PSPの化学的阻害剤は、様々な生化学的経路を通して阻害効果を発揮する。塩化リチウム、SB216763、インジルビン-3'-モノオキシムは、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）を標的として阻害するという共通の作用機序を持っている。このキナーゼはPSPをリン酸化し、その機能不活性化につながることが知られている。GSK-3を阻害することで、これらの化学物質はPSPが細胞内で脱リン酸化された活性のある状態を保つようにする。同様に、ケンパウロンはGSK-3とサイクリン依存性キナーゼ（CDK）の二重阻害剤として機能し、CDKもPSPをリン酸化の標的とする可能性がある。ケンパウロンによるこれらのキナーゼの阻害は、結果的にPSPのリン酸化を防ぎ、活性を持続させる。さらに、主にCDK阻害剤として知られるパウロンやロスコビチンも、PSPを修飾する能力を持つCDKを阻害することにより、PSPのリン酸化を防ぎ、PSPの活性を維持することができる。

さらに、SP600125やLY294002のような化学物質は、PSP活性と交差する他のシグナル伝達経路を破壊する。SP600125はc-Jun N末端キナーゼ（JNK）を阻害し、PSPを直接リン酸化するか、間接的にその活性に影響を与え、阻害に導く。LY294002はPI3K阻害剤として、PI3K-Aktシグナル伝達経路を遮断し、PSPのリン酸化に関与するキナーゼを活性化する可能性がある。ラパマイシンとワートマンニンは、それぞれmTOR経路とPI3K経路を阻害することにより、同様に作用する。ラパマイシンとワートマンニンによるこれらの経路の阻害は、PSPをリン酸化し不活性化する可能性のある下流のキナーゼの活性化を防ぐ。最後に、MEK阻害剤であるPD98059とU0126は、MAPK/ERK経路を破壊し、これもPSPのリン酸化と不活性化の潜在的な経路である。