PSMD7阻害剤

一般的なPSMD7阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、I イキサゾミブ CAS 1072833-77-2、オプロゾミブ CAS 935888-69-0、およびデランゾミブ遊離塩基。

PSMD7は、26Sプロテアソーム非ATPase制御サブユニット7としても知られ、ユビキチン・プロテアソームシステム（UPS）において重要な役割を果たす26Sプロテアソーム複合体の極めて重要な構成要素である。UPSは、ユビキチン化されたタンパク質の制御された分解に重要であり、それによって、ミスフォールディング、損傷、または制御されたタンパク質を除去することにより、細胞の恒常性を維持している。PSMD7は、19S制御粒子のアセンブリと機能的完全性に寄与し、標的タンパク質の認識、アンフォールディング、20Sコアタンパク質分解室への移動を促進する。このプロセスは、細胞周期の制御、シグナル伝達、ストレス応答機構などに極めて重要である。様々な基質の分解速度に影響を与えることで、PSMD7は間接的にアポトーシス、代謝、DNA修復を含む多くの細胞プロセスを調節している。PSMD7を主要な制御サブユニットとするプロテアソームが実行するタンパク質分解の精密な制御は、細胞生理を維持し、環境からの合図に応答する上で、このシステムの重要性を強調している。

PSMD7の阻害、ひいてはプロテアソーム機能の阻害には、26Sプロテアソーム複合体のアセンブリー、安定性、活性を阻害するメカニズムが関与する。一つのアプローチとして、PSMD7と他のプロテアソームサブユニットや制御因子との相互作用を阻害する方法がある。このような妨害はプロテアソーム複合体の適切な形成を阻害し、ユビキチン化基質を認識し分解する能力に影響を与える。もう一つのメカニズムは、基質の認識やユビキチン鎖との相互作用を担うPSMD7内の機能的ドメインを直接阻害することで、標的タンパク質のタンパク質分解室への移動を阻害することである。さらに、リン酸化やユビキチン化などの翻訳後修飾によってPSMD7の活性や安定性が調節され、プロテアソームの機能が変化することもある。これらの阻害戦略は、UPSの複雑な制御を浮き彫りにし、タンパク質のターンオーバーを制御し、細胞の恒常性を維持するこのシステムにおけるPSMD7の重要性を強調している。