PSMD5阻害剤

一般的なPSMD5阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324- 69-7、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4。

PSMD5阻害剤には、ユビキチン・プロテアソームシステムを通じて、不要なタンパク質やミスフォールドしたタンパク質を分解するタンパク質複合体であるプロテアソームの機能的構成要素を阻害する化合物が含まれる。PSMD5は、26Sプロテアソーム内の19S制御粒子の非ATPaseサブユニットである。ユビキチン化されたタンパク質基質を認識し、分解のために20Sコア粒子に提示することに関与している。ここに挙げた阻害剤は、プロテアソーム複合体のタンパク質分解活性を標的とすることで、間接的にPSMD5に作用する。

これらの阻害剤は主にプロテアソームの触媒部位に結合する化合物で構成されている。例えば、ボルテゾミブとカルフィルゾミブは、ペプチドボロン酸塩として知られるクラスの一つで、それぞれプロテアソームを可逆的、不可逆的に阻害する。ラクタシスチンとサリノスポラミドAは、プロテアソームの活性部位に不可逆的に結合するβ-ラクトン関連の阻害剤である。エポキソマイシンやPI-1840などのエポキシケトンもプロテアソームの活性部位を標的とするが、異なる結合機序で結合する。これらの化学物質はユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、プロテアソームの機能を阻害し、間接的にPSMD5のような制御サブユニットの活性に影響を与える。プロテアソームがその機能を効果的に発揮できなくなると、PSMD5も制御複合体の一部として機能しなくなる。これらの化学物質によってプロテアソームのタンパク質分解活性が阻害されると、PSMD5が促進するタンパク質分解プロセスが全体的に阻害されることになる。これらの阻害剤の多様性は、プロテアソームの機能を調節するメカニズムの多様性を反映している。