PSMD3阻害剤

一般的なPSMD3阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、MG-132 [Z-Le CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、およびオプロゾミブ CAS 935888-69-0。

PSMD3阻害剤は、化学的分類として、プロテアソーム複合体の19S制御粒子の構成要素であるPSMD3タンパク質の機能を間接的に調節できる化合物を包含する。プロテアソームは、ポリユビキチン化タンパク質の標的分解を担っており、細胞周期の調節、シグナル伝達、ストレス応答など、多くの細胞機能に不可欠なプロセスである。したがって、プロテアソームを阻害する化合物は、プロテアソーム複合体の全体的なタンパク質分解活性を変化させることにより、PSMD3の役割に影響を与える可能性がある。

ボルテゾミブやカルフィルゾミブなど、上記のプロテアソーム阻害剤は、プロテアソームの20Sコア粒子の活性部位に結合することで機能し、そのタンパク質分解活性を阻害する。これにより、細胞内にポリユビキチン化タンパク質が蓄積する。PSMD3は19S制御粒子の一部であり、これらのタグ付けされたタンパク質を認識し、展開し、分解のために20Sコアに移動させるので、プロテアソームコアの阻害はPSMD3が参加する機能的サイクルに影響を与える。プロテアソームコアの阻害は、PSMD3が関与する機能的サイクルに影響を及ぼし、タンパク質分解機能の低下は、タンパク質のターンオーバーの調節不全を引き起こし、様々なシグナル伝達経路に影響を与え、細胞のアポトーシスやその他の細胞生理の変化を引き起こす可能性がある。MG-132、ラクタシスチン、エポキソマイシンなどの他の化合物は、それぞれ可逆的あるいは非可逆的な阻害メカニズムを提供する。MG-132のような可逆的阻害剤は、プロテアソーム機能に一時的に影響を与えるために使用することができ、PSMD3活性に対する短期的な影響を研究することができる。