Protein Kinase A (PRKAR1A PRKAR1B) アクチベーター

一般的なPKA Iβ制御活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、シロスタミド（OPC 3689）CAS 68550-75-4、ロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

プロテインキナーゼA（PKA）活性化剤、特に調節サブユニットPRKAR1AとPRKAR1Bを標的とする活性化剤は、PKAホロ酵素を調節してその活性を増強する分子である。サイクリックAMP（cAMP）シグナル伝達経路の中心的役割を果たすPKAは、PRKAR1AやPRKAR1Bなどの2つの調節（R）サブユニットと2つの触媒（C）サブユニットからなる4量体酵素である。休止状態では、制御サブユニットが触媒サブユニットに結合して隔離し、不活性化する。調節サブユニットにcAMPが結合すると、構造変化が起こり、触媒成分が放出され、その結果活性化される。PRKAR1AやPRKAR1Bに影響を与える活性化因子は、通常、この放出機構を促進したり、これらのサブユニットへのcAMPの結合親和性を高めたりする。

PRKAR1AおよびPRKAR1B活性化因子として機能する分子は、主に細胞内のcAMPレベルを上昇させるか、制御サブユニットに直接結合して調節することによって作用する。例えば、cAMP合成酵素であるアデニル酸シクラーゼを刺激する化合物は、細胞内のcAMPプールを増加させることにより、PRKAR1AおよびPRKAR1Bを間接的に活性化する。一方、特異的な活性化剤は、cAMPの作用を模倣して、これらの制御サブユニットに結合し、触媒サブユニットからの解離を促進するかもしれない。PRKAR1AとPRKAR1Bの活性化因子の化学的構造と機能的動態を理解することで、cAMP-PKAシグナル伝達カスケードに関する重要な知見が得られる。代謝や遺伝子転写から細胞分化に至るまで、多くの生理学的プロセスにおいてカスケードが重要な役割を担っていることを考えると、PRKAR1AとPRKAR1Bの調節を理解することは、細胞のシグナル伝達機構をより深く理解するために不可欠である。