Proliferin-4阻害剤

一般的なプロリフェリン-4阻害剤としては、Marimastat CAS 154039-60-8、Suramin sodium CAS 129-46-4、Cilengitide CAS 188968-51-6、2-Methoxyestradiol CAS 362-07-2、Thalidomide CAS 50-35-1が挙げられるが、これらに限定されない。

プロリフェリン-4の化学的阻害剤には、プロリフェリン-4が関与する血管新生過程の様々な側面を標的とする様々な化合物が含まれる。マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤であるマリマスタットは、細胞外マトリックスのリモデリングを阻害する。これは血管新生の基本的なステップであり、プロリフェリン-4が促進すると思われるプロセスである。同様に、シレンギチドはインテグリンに拮抗することにより、内皮細胞と細胞外マトリックスとの相互作用を阻害し、最終的にはプロリフェリン-4が刺激しうる血管新生活性を阻害する。スラミンは成長因子のレセプターへの結合を阻害することによって機能し、プロリフェリン-4が細胞増殖と新生血管形成を促進するために利用するシグナル伝達経路をブロックする可能性がある。さらに、エストラジオールの代謝産物である2-メトキシエストラジオールは、血管新生と内皮細胞増殖を阻害し、それによってプロリフェリン-4が及ぼす血管新生促進作用を抑制することができる。

さらに、いくつかのチロシンキナーゼ阻害剤は、プロリフェリン-4が利用する可能性のある経路を阻害することが知られている。パゾパニブとスニチニブは新生血管形成に重要な血管内皮増殖因子受容体の活性を直接阻害する。アキシチニブとソラフェニブもこれらのレセプターをブロックし、プロリフェリン-4が提供できる血管新生作用を抑制する。サリドマイドは、当初は抗炎症作用で知られていたが、血管新生プロセスを阻害することでも知られており、プロリフェリン-4の血管新生促進効果を制限する可能性がある。天然の血管新生阻害剤であるエンドスタチンは、内皮細胞の増殖と遊走を阻害することにより、プロリフェリン-4の効果を打ち消すことができる。もう一つの血管新生阻害剤であるTNP-470は、内皮細胞の増殖を抑制し、それによってプロリフェリン-4の血管新生能を低下させることができる。最後に、VEGF-Aを標的とするモノクローナル抗体であるベバシズマブは、プロリフェリン-4が刺激する可能性のある血管新生経路を阻害し、血管新生におけるタンパク質の役割を機能的に阻害する。これらの阻害剤はそれぞれ、プロリフェリン-4がその効果を発揮するために依存している特定の生化学的あるいは細胞的経路を破壊し、それによってタンパク質の機能を直接阻害することができる。