Proliferin-1阻害剤

一般的なプロリフェリン-1阻害剤には、2-メトキシエストラジオール CAS 362-07-2、スラミンナトリウム CAS 129-46-4、パゾパニブ CAS 444731-52-6、スニチニブ、遊離塩基 CAS 557795-19-4、サリドマイド CAS 50-35-1などがある。

プロリフェリン-1の化学的阻害剤は、様々な生化学的経路を通じて機能し、細胞増殖と血管新生におけるその役割を阻害する。エストラジオールの代謝物である2-メトキシエストラジオールは、増殖細胞に栄養を供給するのに不可欠なプロセスである血管新生を阻害することができる。この作用は、必要な成長因子の利用可能性を減少させることにより、プロリフェリン-1が細胞成長を促進する能力を制限する。同様に、スラミンは成長因子受容体を阻害することにより、プロリフェリン-1が増殖作用を発揮するために依存するシグナル伝達を阻害することができる。マルチターゲットチロシンキナーゼ阻害剤であるパゾパニブとスニチニブは、細胞増殖と血管成長を媒介するシグナル伝達過程に重要なキナーゼ活性を阻害することにより、プロリフェリン-1の役割を阻害することができる。ソラフェニブは、シグナル伝達経路に関与する複数のレセプターを標的とすることでこの阻害を拡大し、プロリフェリン-1が促進することが知られている増殖と血管新生をさらに阻止する。

上記に加えて、ベバシズマブは、血管新生に不可欠な成長因子であるVEGFを中和することにより、間接的にプロリフェリン-1を阻害し、血管の成長を促進するシグナルを減少させる。サリドマイドも抗血管新生作用によりプロリフェリン-1を阻害し、増殖細胞に必要な血液供給の発達を妨げる。EGFR阻害剤であるエルロチニブとゲフィチニブは、細胞増殖に不可欠な細胞シグナル伝達経路を破壊し、プロリフェリン-1の機能を阻害することができる。ボルテゾミブのプロテアソーム阻害作用は、細胞周期阻害タンパク質の安定化につながり、プロリフェリン-1の影響を受ける細胞周期の進行を阻害する可能性がある。マリマスタットは、マトリックスメタロプロテアーゼを標的とすることで阻害に寄与し、血管新生に必要な細胞外マトリックスのリモデリングを阻害する。最後に、VEGFR、EGFR、RETを含む複数のチロシンキナーゼを阻害するバンデタニブは、細胞増殖と血管新生に関与するシグナル伝達経路を阻害することにより、プロリフェリン-1を阻害することができ、このタンパク質の機能阻害に対する包括的なアプローチを明確にしている。