PRAMEF22 アクチベーター

一般的なPRAMEF22活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、ホルボール-12,13-ジブチレート CAS 3755 8-16-0、イオノマイシン CAS 56092-82-1、インシュリン CAS 11061-68-0、過酸化水素 CAS 7722-84-1。

PRAMEF22の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路に関与し、その活性を調節する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの上昇は、PRAMEF22を含む標的タンパク質をリン酸化することが知られているプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAが介在するリン酸化はPRAMEF22の機能的活性化につながり、PRAMEF22はcAMP依存性シグナル伝達経路に組み込まれる。同様に、エピネフリンもアドレナリン受容体に結合することによってcAMP経路を活性化し、その結果PKAも活性化され、PRAMEF22をリン酸化して活性化する。脂質シグナルの領域では、ジアシルグリセロール（DAG）を模倣したPDBuがプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは様々な基質をリン酸化するが、その中にPRAMEF22も含まれている可能性があり、PKCシグナル伝達カスケードの一部として活性化につながる。

他の活性化因子も異なるメカニズムで作用するが、同様のエンドポイントに収束し、PRAMEF22の活性化につながる。例えば、イオノマイシンやA23187はカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。CaMKは次にPRAMEF22をリン酸化し、機能的活性化をもたらす。タプシガルギンもまた、SERCAポンプを阻害することによって細胞質カルシウムを増加させ、カルシウム依存性シグナル伝達経路を通じてPRAMEF22の同様の活性化につながる可能性がある。EGFはその受容体に結合し、MAPK/ERK経路を活性化し、PRAMEF22を含む様々なタンパク質をリン酸化する可能性がある。アニソマイシンは主にタンパク質合成阻害剤であるが、JNKやp38 MAPKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化し、PRAMEF22をリン酸化の標的とする可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸はその受容体に結合し、PI3K/AktおよびMAPK/ERKを含む経路の活性化につながり、PRAMEF22のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす。最後に、ブラジキニンはその受容体を活性化し、DAGの産生を介してPKCの活性化につながるが、これもPRAMEF22のリン酸化と活性化の経路を示唆している。