PPP4R4阻害剤

一般的なPPP4R4阻害剤としては、オカダ酸CAS 78111-17-8、カンタリジンCAS 56-25-7、カリンクリンA CAS 101932-71-2、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、エンドソールCAS 145-73-3が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PPP4R4阻害剤は、この制御タンパク質が関与する生化学的経路、特に細胞内の脱リン酸化事象に関連する経路に間接的に影響を与えることによって機能する。これらの化合物は、PPP4R4がその活性を密接に監督している酵素であるPP1、PP2A、PP2Bのようなタンパク質リン酸化酵素を標的とすることによって阻害効果を発揮する。これらのリン酸化酵素を阻害する阻害剤は、PPP4R4が維持するリン酸化と脱リン酸化の微妙な均衡を乱し、結果としてPPP4R4の機能を間接的に阻害することになる。この均衡の乱れは、PPP4R4が通常制御している基質の異常な制御を引き起こし、それによってその制御機能を妨げることになる。阻害剤の中には、PP2AとPP4を選択的に標的として作用するものがあり、PPP4R4のレパートリーの一部である基質の脱リン酸化過程を変化させることによって、PPP4R4に影響を与える可能性がある。これらの阻害剤によるホスファターゼ活性の正確な調節は、PPP4R4が調節的役割を果たすシグナル伝達経路の改変につながり、それによって間接的にPPP4R4の活性を阻害する。

タンパク質ホスファターゼに対する作用に加えて、PPP4R4阻害剤の中には、他の関連するシグナル伝達経路にも影響を及ぼし、これらのプロセスにおけるタンパク質の役割に影響を及ぼす可能性のあるものもある。例えば、脂肪酸合成酵素を阻害するある種の化合物は、細胞の脂質組成に変化を引き起こし、PPP4R4が関与する膜関連シグナル伝達事象に下流から影響を及ぼす可能性がある。この脂質組成の変化は、細胞膜内でのPPP4R4の局在、相互作用、活性に影響を与える可能性がある。さらに、PI3K経路の阻害剤は、PPP4R4の作用範囲内にあるものも含め、タンパク質のリン酸化状態を制御する下流のシグナル伝達経路に影響を与えることにより、間接的にPPP4R4に影響を与える可能性がある。