PPP1R6阻害剤

一般的なCD3-ε阻害剤には、ラパマイシン CAS 53123-88-9、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、ミコフェノール酸モフェチル CAS 128794-94-5、FTY720 CAS 162359-56-0などがある。

PP6R3の化学的阻害剤は、さまざまな生化学的相互作用を通じてその機能を変化させる可能性があります。オカダ酸、カリキュリンA、カンタリジン、ミクロシスチン-LR、タウトマイシン、ノジュラリン-Rは、タンパク質ホスファターゼPP1およびPP2Aを標的とするという共通の作用機序を持ち、細胞内のリン酸化タンパク質の増加につながります。PP1およびPP2Aの阻害は、過剰リン酸化の状態を引き起こし、PP6R3が関与する脱リン酸化プロセスを圧倒する可能性があります。PP6R3は特定の基質の脱リン酸化に関与しているため、これらの阻害剤が存在すると、リン酸化タンパク質の飽和によりPP6R3が効率的に機能できない環境が生じる可能性があります。

さらに、シトシン β-D-アラビノフラノシドなどの化学物質は、主にDNAメチルトランスフェラーゼの阻害剤として知られているが、PP6R3と相互作用するタンパク質の発現や経路を変化させるエピジェネティックな変化を誘導することで、間接的にPP6R3に影響を与える可能性がある。フォルスコリンは細胞内cAMPレベルを増加させることでPKAを活性化し、PKAはその後、さまざまな基質をリン酸化します。その中にはPP6R3と共有されるものもあるため、競合阻害が起こります。一方、スタウロスポリンは一般的なキナーゼ阻害剤であり、タンパク質のリン酸化レベルを低下させる可能性があるにもかかわらず、PP6R3基質の利用可能性を不慮に低下させ、その活性を低下させる可能性があります。Rubratoxin BやBrefeldin Aのような化合物は、それぞれタンパク質の合成や輸送を妨害します。Rubratoxin Bはリボソーム機能を阻害することでタンパク質の全体量を減少させ、PP6R3によって制御されるタンパク質にも影響を及ぼす可能性があります。Brefeldin Aはゴルジ装置の機能を破壊し、PP6R3のタンパク質基質の局在異常を引き起こす可能性があり、その結果、PP6R3がそれらを適切に制御する能力が再び妨害されることになります。これらの阻害剤はそれぞれ、リン酸化状態や基質の利用可能性を変化させることで、細胞内のPP6R3の機能的役割に抑制効果をもたらす可能性があります。