PPP1R3E阻害剤

一般的なPPP1R3E阻害剤としては、Calyculin A CAS 101932-71-2、Cantharidin CAS 56-25-7、Okadaic Acid CAS 78111-17-8、Endothall CAS 145-73-3およびCyclosporin A CAS 59865-13-3が挙げられるが、これらに限定されない。

PPP1R3E阻害剤は、タンパク質ホスファターゼ1の調節サブユニット3E（PPP1R3E）の活性を標的とし調節する化合物の一種です。PPP1R3Eは、より大きなタンパク質ホスファターゼ1（PP1）複合体の一部であり、グリコーゲン合成と分解に関与する主要な酵素の脱リン酸化に影響を与えることで、グリコーゲン代謝の調節に重要な役割を果たしています。具体的には、PPP1R3Eはグリコーゲン標的化サブユニットであり、PP1触媒サブユニットを細胞内のグリコーゲン粒子に導くことで、グリコーゲン合成酵素およびホスホリラーゼ酵素の活性を調節します。PPP1R3Eを阻害すると、この標的化メカニズムが崩壊し、グリコーゲンの合成と分解の微調整された制御が変化する可能性がある。これは、細胞のエネルギー恒常性と代謝プロセスに連鎖反応を引き起こす可能性がある。構造的には、PPP1R3E阻害剤は、グリコーゲンとの結合とPP1触媒コアとの関連付けを担う調節サブユニットの特定のドメインと相互作用するように設計される傾向がある。この場合、多くの場合、重要なタンパク質間相互作用部位を模倣または遮断する阻害剤、あるいは活性PP1複合体の形成を妨げる阻害剤が用いられます。これらの相互作用は複雑であるため、阻害剤の設計には高度な特異性が求められます。PP1全酵素の他の構成要素に影響を与えることなくPPP1R3Eサブユニットを標的とすることが、選択的阻害を達成する上で重要であるためです。PPP1R3E阻害剤の正確な構造活性相関（SAR）は様々ですが、研究では、生理学的条件下で安定性と溶解性を維持しながら、調節サブユニットに対して高い結合親和性を実現できる低分子またはペプチドに焦点が当てられることがよくあります。 PPP1R3Eとその相互作用パートナーの3次元構造を詳細に理解することで、これらの阻害剤に対する合理的な設計アプローチが促進され、PPP1R3Eの影響を受ける生化学的経路の解明に役立ちます。