PPAN アクチベーター

一般的なPPAN活性化物質としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、AICAR CAS 2627-69-2、メトホルミン-d6塩酸塩CAS 1185166-01-1、ベザフィブラートCAS 41859-67-0、L-ロイシンCAS 61-90-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PPAN活性化物質として分類される化学物質は、主にミトコンドリアの生合成および維持経路に影響を与えることによって、間接的なメカニズムを通してPPANのアップレギュレーションに関与している。これらの化合物は、最終的にPPANが重要な役割を果たすミトコンドリアの機能強化を要求する細胞内シグナル伝達カスケードに関与する。例えば、レスベラトロールは、SIRT1の活性化を通じて、ミトコンドリアの生合成に極めて重要な転写コアクチベーターPGC-1αの脱アセチル化をもたらす。脱アセチル化によってPGC-1αが活性化されると、ミトコンドリアDNAの複製と修復に関与する遺伝子の転写が促進され、PPAN活性の必要性が高まる可能性がある。同様に、AICARやメトホルミンのような化合物は、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性化を通じてその効果を発揮する。AMPKは細胞のエネルギーセンサーであり、PGC-1αの活性を促進することによって、エネルギー需要の増大に反応する。この活性化は、ミトコンドリア生合成のアップレギュレーションを含む、より広範な適応反応の一部であり、効率的なミトコンドリアDNA維持にはPPANが関与していると考えられている。

PPAN活性化物質としては、さらにベザフィブラートやα-リポ酸のような化合物があり、それぞれペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）を活性化し、ミトコンドリア機能を改善する。PPARは、エネルギー代謝に関与する遺伝子の発現を調節する核内受容体であり、その活性化はミトコンドリア生合成の増加につながる。α-リポ酸は、ミトコンドリアの生体エネルギーを増強する役割を果たすことが知られており、その結果、PPANに対する細胞要求量が増加する可能性がある。ニコチンアミドリボシドなどのNAD+前駆体は、細胞のNAD+レベルを上昇させ、その結果、SIRT1の活性が増強され、PGC-1α経路と再びリンクする。スルフォラファン、コエンザイムQ10、クレアチン、プテロスチルベン、ケルセチンなど、この化学クラスの他の成分は、抗酸化防御からエネルギー合成まで、ミトコンドリア機能のさまざまな側面を調節する。