PPAN Attivatori

Gli attivatori PPAN più comuni includono, ma non solo, il resveratrolo CAS 501-36-0, l'aicar CAS 2627-69-2, la metformina-d6, cloridrato CAS 1185166-01-1, il bezafibrato CAS 41859-67-0 e la l-leucina CAS 61-90-5.

Le sostanze chimiche classificate come attivatori di PPAN sono implicate nell'upregolazione di PPAN attraverso meccanismi indiretti, principalmente influenzando le vie di biogenesi e manutenzione mitocondriale. Questi composti si impegnano in cascate di segnalazione cellulare che in ultima analisi richiedono una maggiore funzionalità mitocondriale, in cui PPAN svolge un ruolo essenziale. Ad esempio, il resveratrolo, attraverso l'attivazione di SIRT1, porta alla deacetilazione del coattivatore trascrizionale PGC-1α, un attore fondamentale nella biogenesi mitocondriale. La deacetilazione attiva PGC-1α, che a sua volta può stimolare la trascrizione di geni coinvolti nella replicazione e riparazione del DNA mitocondriale, potenzialmente aumentando la necessità di attività di PPAN. Analogamente, composti come l'AICAR e la metformina esercitano i loro effetti attraverso l'attivazione dell'AMP-activated protein kinase (AMPK), un sensore energetico cellulare che risponde all'aumento delle richieste energetiche promuovendo l'attività di PGC-1α. Questa attivazione fa parte di una risposta adattativa più ampia che comprende l'aumento della biogenesi mitocondriale, che si ipotizza coinvolga la PPAN per un efficiente mantenimento del DNA mitocondriale.

Nello spettro degli attivatori di PPAN rientrano anche composti come il bezafibrato e l'acido alfa-lipoico, che attivano rispettivamente i recettori attivati dai proliferatori dei perossisomi (PPAR) e migliorano la funzione mitocondriale. I PPAR sono recettori nucleari che regolano l'espressione di geni coinvolti nel metabolismo energetico e la loro attivazione può portare a un aumento della biogenesi mitocondriale. L'acido alfa-lipoico è noto per il suo ruolo nel migliorare la bioenergetica mitocondriale, aumentando così potenzialmente il fabbisogno cellulare di PPAN. I precursori del NAD+, come il nicotinamide riboside, aumentano i livelli cellulari di NAD+, che a sua volta potenzia l'attività di SIRT1, collegandosi nuovamente alla via PGC-1α. Altri componenti di questa classe chimica, tra cui sulforafano, coenzima Q10, creatina, pterostilbene e quercetina, modulano diversi aspetti della funzione mitocondriale, dalla difesa antiossidante alla sintesi energetica.