PP2B アクチベーター

一般的なPP2B活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PP2B活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通じてPP2Bの機能的活性を間接的に促進する多様な化合物から構成されている。A23187（カルシマイシン）のようなイオノフォアは、PP2Bのカルシウム依存性ホスファターゼ活性に不可欠な細胞質カルシウムレベルを直接上昇させ、活性化に導く。同様に、フォルスコリン、ジブチリル-cAMP、イソプロテレノール、血管作動性腸管ペプチドなどのサイクリックAMPレベルを上昇させる薬剤は、間接的にPP2Bの活性化を促進する。これらの化合物はアデニル酸シクラーゼに関与し、最終的にPKAを活性化し、PKAはPP2Bと相互作用するタンパク質のリン酸化状態に影響を与え、PP2Bの活性を増大させる可能性がある。さらに、ビタミンDアナログであるカルシポトリオールとL型カルシウムチャネル作動薬であるBAY K 8644は、細胞内カルシウム濃度を調節し、カルシウム依存性によるPP2Bの活性化をさらに支持する。ニカルジピンは、古典的にはカルシウム拮抗薬として知られているが、ある状況下では細胞内カルシウムを上昇させ、PP2B活性を増強させる。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムの上昇とそれに続くPP2Bの活性化をもたらし、このカルシウム中心のテーマに貢献している。

細胞内のタンパク質ホスファターゼ活性の複雑なバランスは、オカダ酸のような化合物によって微妙に影響される。オカダ酸は特定の濃度で、PP2Bとしばしば対立的に作用するホスファターゼであるPP2Aを阻害することによって、間接的にPP2B活性を増加させる可能性がある。(-)-エピガロカテキンガレートは、その広範な生物学的作用が広く知られており、複数の細胞内シグナル伝達経路との相互作用を通じてPP2B活性に影響を与える可能性があるが、その正確なメカニズムはまだ十分に解明されていない。最後に、PKC活性化因子として知られるPMAは、PP2Bを制御するタンパク質のリン酸化を誘導し、それによってPP2Bの活性化を促進する可能性がある。まとめると、これらのPP2B活性化因子は、細胞内シグナル伝達に対する標的作用を通して、PP2Bの発現レベルを直接変化させたり、直接活性化機構に関与することなく、間接的ではあるが効果的にPP2Bの活性を増強する。