Porimin阻害剤

一般的なポリアミン阻害剤には、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、LY 294002 CAS 154447-36-6 、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6、およびWortmannin CAS 19545-26-7。

Poriminの化学的阻害剤は、Poriminの機能的活性に不可欠な特定の酵素やシグナル伝達経路を標的とすることにより、様々な分子メカニズムを通じて阻害効果を発揮する。プロテインキナーゼC（PKC）の特異的阻害剤であるBisindolylmaleimide Iは、通常PKCによって媒介されるリン酸化現象を阻止することによって、Poriminを阻害することができる。リン酸化はしばしばタンパク質の機能に必要な重要な制御ステップであるため、これは極めて重要である。同様に、LY294002とWortmanninはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の強力な阻害剤であり、多くのシグナル伝達経路の上流制御因子である。PI3Kを標的とすることにより、これらの阻害剤は、ポリミンの活性に関与する下流の標的のリン酸化と活性化を低下させることができる。さらに、MAPキナーゼ（MEK）の阻害剤であるPD98059とU0126は、ERK1とERK2の阻害剤であるLY3214996とともに、MAPK/ERK経路を破壊する。この経路は、Poriminを含む様々なタンパク質の制御と機能に寄与するシグナルを伝達することが知られている。

前述に加え、SP600125はc-Jun N-末端キナーゼ（JNK）を標的としており、このキナーゼは多くの細胞シグナル伝達経路に関与している。JNKが阻害されると、ポリミンの活性が依存する可能性のある正常なシグナル伝達カスケードが阻害されることになる。SB203580とSL327は、それぞれp38 MAPキナーゼとMEKというMAPキナーゼファミリー内の異なるキナーゼを標的とする。これらのキナーゼを阻害することにより、Poriminが作用するシグナル伝達環境を変化させ、機能阻害に導くことができる。ラパマイシンが哺乳類ラパマイシン標的キナーゼ（mTOR）を阻害することで、ポリミンがその活性に潜在的に必要とする細胞内プロセスのダウンレギュレーションを引き起こす可能性がある。PP2によるSrcチロシンキナーゼファミリーの阻害もまた、Srcキナーゼが影響を及ぼすシグナル伝達経路に影響を与えることで、Poriminの機能阻害をもたらす可能性がある。BisindolylmaleimideⅠと同義であるGF109203XもPKCを阻害することから、PKC阻害剤が必須リン酸化事象を阻害することによってPoriminの機能を阻害する可能性がさらに強調された。