POMGnT1 アクチベーター

一般的な POMGnT1 活性化剤には、N-アセチル-D-グルコサミン CAS 7512-17-6、硫酸マンガン（II）一水和物 CAS 10034-96-5 、D-グルコサミン CAS 3416-24-8、D-リボース 5-リン酸二ナトリウム塩 CAS 18265-46-8、D-マンノース CAS 3458-28-4。

POMGnT1活性化物質には、タンパク質が関与する生化学的経路に影響を与えることにより、タンパク質の機能活性を間接的に増幅する様々な化合物が含まれる。POMGnT1の直接基質であるUDP-GlcNAcは、O-マンノシル糖鎖合成において極めて重要な役割を果たしており、タンパク質の糖転移酵素機能にとって必須である。UDP-GlcNAcの利用可能性は、その生合成に関与するグルコサミンやグルコース-1-リン酸のような化合物によって支えられ、リボース-5-リン酸とUTPはこの経路に必要な前駆体を提供する。硫酸マンガン(II)は、POMGnT1の酵素機構にとって重要な補酵素であるMn2+イオンを供給することにより、POMGnT1の活性を高める。ドリコール-リン酸は、POMGnT1が標的タンパク質にグリコシル化効果を発揮するのに不可欠な糖鎖部分の転移過程を促進する。さらに、シアル酸生合成の一部であるCMP-シアル酸とN-アセチルマンノサミンは、O-マンノシル化に続いて頻繁に起こるグリコシル化の適切な完了を保証することにより、間接的にPOMGnT1に影響を与える。

POMGnT1活性化因子の第二層には、タンパク質の基質利用性や酵素過程に間接的に寄与する化合物が含まれる。マンノース-1-リン酸はGDP-マンノースの産生に必須であり、これはドリコール-リン酸-マンノース合成に必要な前駆体であり、その後POMGnT1によって利用される。アセチル-CoAは、POMGnT1の作用後に糖タンパク質に付加されるシアル酸合成の基質となることで、このカスケードに寄与しており、全体的なグリコシル化プロセスにおいて補助的な役割を果たしていることが示唆される。ホスホエノールピルビン酸は、解糖におけるその役割を通して、UDP-GlcNAcの形成に必要な前駆体の合成に間接的に影響を与え、それによってPOMGnT1の糖転移酵素活性を維持している。