POM121C アクチベーター

一般的なPOM121C活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

POM121Cの化学的活性化因子は、様々な生化学的経路を通じてその機能的活性化を促進することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と12-O-テトラデカノイルフォルボール13-アセテート（TPA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を強力に活性化することが知られている。一旦PKCが活性化されると、POM121Cのようなヌクレオポリンタンパク質を含む多数の基質をリン酸化することができる。POM121Cのリン酸化状態は、その活性の重要な決定因子であり、リン酸化事象がタンパク質の機能状態を決定することが多いからである。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次に、様々なタンパク質をリン酸化の標的とする。それに続くリン酸化カスケードにはPOM121Cも含まれ、核膜孔複合体内での活性状態を促進する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化し、8-Bromo-cAMPは、cAMPアナログであるため、PKAを特異的に活性化し、両者ともPOM121Cのリン酸化と活性化に至る可能性がある。

カリクリンAとオカダ酸は、PP1やPP2Aのようなリン酸化酵素を阻害することにより、間接的にPOM121Cの活性化を促進し、それによってPOM121Cを含むタンパク質のリン酸化された活性型を維持する。カルシウムイオノフォアであるタプシガルギンとA-23187は、カルシウムホメオスタシスを破壊し、POM121Cをリン酸化することができるカルシウム感受性キナーゼの活性化につながる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、POM121Cを含む広範な核タンパク質をリン酸化の標的とする。スタウロスポリンは、キナーゼ阻害剤として知られているが、阻害濃度以下では、逆説的にある種のキナーゼを活性化する可能性があり、その結果、リン酸化によってPOM121Cが活性化される可能性がある。最後に、イソプレノイドの生合成における前駆体であるメバロン酸は、核膜に関連するタンパク質の機能に必須であり、POM121Cの活性化状態に影響を及ぼす可能性のある翻訳後修飾である、タンパク質のプレニル化に寄与する。