Polycomb アクチベーター

一般的なポリコーム活性化因子には、ジスルフィラム CAS 97-77-8、スベロイランilideヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、クルクミン CAS 458-37-7、5-アザシチジン CAS 320-67-2、およびバルプロ酸 CAS 99-66-1が含まれるが、これらに限定されない。

ポリコームグループタンパク質は、エピジェネティックな遺伝子サイレンシングにおいて鍵となる複合体を形成し、発生や癌のような疾患状態において重要な役割を果たしている。ポリコームグループタンパク質の直接的な活性化因子や阻害因子は、そのエピジェネティック制御機構や多タンパク質複合体の性質から複雑である。しかし、クロマチン修飾や遺伝子発現に影響を与える化合物を通して、その機能や発現に間接的な影響を与えることができる。3-ジアザネプラノシンA（DZNep）とGSK343は、PRC2の構成要素であるEZH2の阻害剤であり、ヒストンのメチル化に影響を与え、ポリコームグループタンパク質の機能に影響を与える可能性がある。ヒストン脱メチル化酵素を阻害することで知られるジスルフィラムも、ポリコームが介在する遺伝子の抑制に影響を与える可能性がある。

Vorinostat、バルプロ酸、SAHAなどのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤はクロマチン構造を変化させ、ポリコームタンパク質の機能に影響を与える可能性がある。これらの阻害剤はクロマチンアクセシビリティを変化させ、遺伝子サイレンシング機構に影響を与える可能性がある。クルクミンとゲニステインはエピジェネティックな修飾に影響を与える性質を持ち、間接的にポリコームグループタンパク質の機能に影響を与える可能性がある。DNAメチル化酵素阻害剤である5-アザシチジンは、DNAの脱メチル化を引き起こし、ポリコームタンパク質によって制御されている遺伝子に影響を与える可能性がある。細胞分化に関与するレチノイン酸は、ポリコームタンパク質によって調節される遺伝子発現状態に影響を与える可能性がある。BETブロモドメインタンパク質の阻害剤であるJQ1は、間接的に遺伝子発現に影響を与えるので、ポリコームグループタンパク質に影響を与える可能性がある。十文字脱メチル化酵素阻害剤であるMethylstatも、ポリコームタンパク質を介するクロマチン修飾に影響を与える可能性がある。