POLR2L阻害剤

一般的なPOLR2L阻害剤としては、α-Amanitin CAS 23109-05-9、Triptolide CAS 38748-32-2、Cordycepin CAS 73-03-0、Actinomycin D CAS 50-76-0およびDRB CAS 53-85-0が挙げられるが、これらに限定されない。

POLR2Lの化学的阻害剤には、POLR2Lが機能的な構成要素であるRNAポリメラーゼII複合体を阻害することにより、転写のメカニズムを直接標的とする様々な化合物が含まれる。 α-アマニチンは、RNAポリメラーゼII酵素に直接結合することによりPOLR2Lに対する阻害効果を発揮し、遺伝子発現に重要なmRNA伸長プロセスを阻害する。同様に、トリプトライドはPOLR2Lのサブユニットを共有結合で修飾することによりPOLR2Lの活性を阻害し、RNAポリメラーゼIIを介した転写を停止させる。Cordycepinはアデノシンを模倣し、伸長しているmRNA鎖に取り込まれ、早期終結をもたらし、それによってPOLR2Lによって促進される伸長プロセスを阻害する。アクチノマイシンDはDNAにインターカレートして転写開始複合体をブロックし、POLR2LによるmRNAの伸長を阻害する。DRBは、RNAポリメラーゼIIの最大サブユニットのC末端ドメインのリン酸化を阻害することによって阻害を達成する。

さらに、Tagetitoxinは、主にRNAポリメラーゼIIIに影響を与えるが、2つのポリメラーゼ間の構造的類似性と共有サブユニットにより、POLR2Lにも阻害作用を及ぼす可能性がある。StreptolydiginとTolfenamic AcidはともにRNAポリメラーゼ複合体に結合し、mRNA鎖の伸長プロセスを阻害することで、POLR2Lの機能を阻害する。ICRF-193とSobuzoxaneは、転写中のDNAの巻き戻しに必要なトポイソメラーゼIIを標的とする。この酵素を阻害すると、転写活性が阻害されるため、間接的にPOLR2Lの阻害につながる可能性がある。カンタリジンは、RNAポリメラーゼII酵素の制御に重要なプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、その結果、POLR2Lの活性を阻害する。最後に、フラボピリドールはCDK9/サイクリンTを阻害する。CDK9/サイクリンTはRNAポリメラーゼIIのC末端ドメインのリン酸化に重要であり、このプロセスは転写におけるPOLR2Lの機能の中心である。