Polr2j アクチベーター

一般的なPolr2j活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

POLR2J活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通じて、RNAポリメラーゼIIのサブユニットであるPOLR2Jの機能的活性を間接的に増強する一連の化合物である。フォルスコリンとイソプロテレノールは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、転写因子や転写装置の構成要素をリン酸化するPKAを活性化し、mRNA合成におけるPOLR2Jの役割を間接的に増強する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKCを活性化し、RNAポリメラーゼIIとそのサブユニットPOLR2Jのリン酸化状態を高め、転写効率を向上させる。カルシウムイオノフォアとして作用するイオノマイシンとA23187（カルシマイシン）は、ともに細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化する。カルシウム依存性キナーゼは、RNAポリメラーゼIIと協働する転写因子やコアクチベーターをリン酸化することにより、POLR2Jの活性を上昇させると考えられる。スフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役受容体に関与し、ERKやAKTなどの下流キナーゼを活性化し、遺伝子転写のためにPOLR2Jをリクルートする転写因子のリン酸化につながり、それによってPOLR2Jの機能を高める可能性がある。同様に、エピガロカテキンガレート（EGCG）は、様々なキナーゼを阻害することにより、競合的リン酸化を減少させ、POLR2Jを利用する転写経路を有利にする可能性がある。

POLR2Jの活性は、細胞内シグナル伝達を調節する化合物によってさらに影響を受け、転写におけるPOLR2Jの機能を助長する環境を作り出す。細胞透過性のcAMPアナログであるジブチリル環状AMP（db-cAMP）はPKAを活性化し、転写調節タンパク質のリン酸化を通してPOLR2Jの活性向上に寄与する。LY294002やWortmanninのようなPI3K阻害剤は、細胞のシグナル伝達ダイナミクスを変化させ、間接的にPOLR2Jが関与する転写複合体に影響を与え、その転写活性を増強する可能性がある。Staurosporineは広範なキナーゼ阻害剤であるが、POLR2Jに関連する転写因子やコアクチベーターを負に制御するキナーゼを阻害し、POLR2Jの転写活性を増強する可能性がある。最後に、オカダ酸はプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、細胞内のタンパク質のリン酸化レベルを上昇させ、RNAポリメラーゼIIとPOLR2Jのリン酸化状態を高め、転写におけるPOLR2Jの役割を向上させる可能性がある。これらの化学的活性化因子は、POLR2Jの発現レベルを変化させることなく、POLR2Jの転写活性をサポートし、その代わりに、より大きなRNAポリメラーゼII複合体内でのPOLR2Jの機能を促進する。