Pol2阻害剤

一般的なPol2阻害剤としては、α-Amanitin CAS 23109-05-9、Actinomycin D CAS 50-76-0、Rifampicin CAS 13292-46-1、Triptolide CAS 38748-32-2、DRB CAS 53-85-0が挙げられるが、これらに限定されない。

Pol2阻害剤は、RNAポリメラーゼIIとしても知られるPol2タンパク質の機能を阻害することができる化学物質の一種である。Pol2は転写に関わる重要な酵素で、DNA鋳型からメッセンジャーRNA（mRNA）を合成する役割を担っている。Pol2の阻害剤は様々なメカニズムで作用し、その機能を阻害する。α-アマニチンは、ある種のキノコに含まれる環状ペプチド毒素で、RNAポリメラーゼIIを特異的に標的として結合し、その伸長を妨げて転写を阻害する。抗生物質であるアクチノマイシンDは、DNAにインターカレートして転写開始複合体の形成を阻害し、Pol2とDNA鋳型との結合を阻害する。リファンピシンは主にバクテリアのPol2に対して使われるが、転写の開始と伸長の段階を妨害することによって真核生物のPol2も阻害することができる。天然化合物であるトリプトライドは、イニシエーション複合体に結合し、Pol2のプロモーターからの遊離を阻止し、転写を阻害する。

DRBは合成化合物で、Pol2のC末端ドメイン（CTD）を標的とし、CTDのリン酸化を阻害することで転写開始複合体のアセンブリーを阻害する。フラボピリドールも合成化合物で、転写制御に関与するサイクリン依存性キナーゼ（CDK）を標的としてPol2を阻害し、Pol2のリン酸化を阻害して転写を阻害する。免疫抑制化合物であるミコフェノール酸は、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（IMPDH）を標的としてPol2を間接的に阻害し、Pol2の機能に必要な細胞内のグアニンヌクレオチドプールを枯渇させる。抗癌剤であるフルダラビンは、DNA合成と修復過程を阻害し、DNA損傷を引き起こし、Pol2を介した転写を阻害する。全体として、Pol2阻害剤は、Pol2を標的としたり、転写の開始、伸長、あるいは他の関連する細胞プロセスを妨害することによって、その機能を破壊することができる様々な化学物質を包含している。これらの阻害剤は、転写におけるPol2の役割を研究するための貴重なツールとなる。