Pol III RPC62 アクチベーター

一般的なPol III RPC62活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、ロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

Pol III RPC62活性化剤は、POLR3Cタンパク質の活性化に間接的に影響を与えることができる多様な化合物からなる。これらの化学物質は、POLR3C活性に影響を与えうる様々な細胞内シグナル伝達経路を調節することによって作用する。フォルスコリン、エピネフリン、IBMX、ロリプラム、コルフォルシンのようなこれらの化合物の多くは、細胞内のcAMPレベルを増加させることによって作用する。このcAMPレベルの増加はPKA経路を活性化することができ、PKA経路は転写調節を調節することによってPOLR3C活性に影響を及ぼすことが示されている。PMA、スタウロスポリン、Ro 31-8220など、このクラスの他のいくつかの化合物は、プロテインキナーゼC（PKC）の活性に影響を与え、間接的にPOLR3C活性に影響を与えることによって機能する。PMAによるPKCの活性化と、スタウロスポリンやRo 31-8220によるPKCの阻害の両方が、様々な細胞内シグナル伝達経路を調節し、転写因子のリン酸化状態に影響を与えることによって、POLR3C活性に影響を与える可能性がある。オカダ酸、ゲニステイン、LY294002などの他の化合物は、タンパク質のリン酸化に影響を与えたり、特定のキナーゼを阻害することで効果を発揮し、間接的にPOLR3C活性に影響を与える可能性がある。細胞透過性のカルシウムキレート剤であるBAPTA-AMは、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を調節することにより、POLR3C活性に影響を与えることができる。これらの多様な作用機序は、POLR3Cの活性に影響を与えうる細胞内プロセスの幅広さと、細胞内でのその制御の複雑さを強調している。

これらの化学的活性化因子が作用するメカニズムの幅の広さは、POLR3C制御の複雑な性質を強調している。例えば、フォルスコリン、エピネフリン、IBMX、ロリプラム、コルフォルシンのような化合物は、アデニル酸シクラーゼを活性化したり、ホスホジエステラーゼを阻害したりして、細胞内のcAMPを上昇させる。この結果、PKA経路が活性化され、転写制御が調節され、POLR3C活性に影響を及ぼす。対照的に、PMA、スタウロスポリン、Ro 31-8220は通常、プロテインキナーゼC（PKC）経路に作用し、転写因子のリン酸化状態を変化させることによって間接的にPOLR3C活性に影響を与える。対照的に、オカダ酸、ゲニステイン、LY294002のような他の化合物は、タンパク質のリン酸化に影響を与えるか、特定のキナーゼを阻害することにより、POLR3C活性を調節する。例えば、オカダ酸はプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、タンパク質のリン酸化状態を変化させ、間接的にPOLR3Cに影響を与える。幅広いチロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインとPI3K阻害剤であるLY294002もまた、細胞内シグナル伝達経路を変化させ、転写因子のリン酸化状態を変化させることにより、POLR3C活性に影響を与えることができる。最後に、BAPTA-AMは、細胞内カルシウムレベルを低下させ、カルシウム依存性シグナル伝達経路に影響を与え、その後転写調節を調節してPOLR3C活性に影響を与えることによって作用する。