Pol II-H アクチベーター
一般的なPol II-H活性化剤としては、DRB CAS 53-85-0、Amiloride - HCl CAS 2016-88-8、Flavopiridol CAS 146426-40-6、ICRF-193 CAS 21416-68-2およびTrichostatin A CAS 58880-19-6が挙げられるが、これらに限定されない。
Pol II-Hの化学的活性化因子は、様々な生化学的経路を通じて転写活性を制御する上で極めて重要な役割を果たしている。ブロモ-ADP-リボースはポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)酵素の基質となり、活性化されるとADP-リボースユニットを標的タンパク質に付加する。Pol II-Hがこのように修飾されると、損傷部位における転写装置の動員や安定化が促進されるため、DNA修復過程における役割が強化される。さらに、DRBは負の転写制御因子を阻害することによって、Pol II-Hに作用する。その結果、DRBはこれらの調節因子による制約を軽減することで間接的にPol II-Hの活性を増強し、より強固な転写反応を促進する。同様に、アミロリドは主にナトリウムチャネル阻害剤として知られているが、細胞内のイオン恒常性の変化を誘導し、Pol II-Hの転写活性を高めることができる。
フラボピリドールは、CDK9/サイクリンT1複合体（ポジティブ転写伸長因子b（P-TEFb）としても知られる）を標的とする。この複合体を阻害することで、フラボピリドールは転写の開始と伸長の段階に重要なステップであるPol II-HのC末端ドメイン（CTD）のリン酸化を増加させる。ICRF-193によるPol II-Hの活性化は、トポイソメラーゼIIとの相互作用によって促進され、DNAの弛緩をもたらし、この作用はPol II-Hの転写活性を高める可能性がある。さらに、既知のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAは、クロマチンのコンフォメーションをよりオープンにし、それによってPol II-HがDNA鋳型によりアクセスできるようにする。同様に、アステミゾールによるヒスタミン受容体の遮断は、Pol II-H活性を促進するクロマチンリモデリングをもたらす可能性がある。JQ1によるBETブロモドメインとクロマチンとの相互作用の阻害は、Pol II-Hの転写活性がアップレギュレートされる別のメカニズムを提供し、Pol II-Hの機能におけるクロマチンダイナミクスの重要性を強調している。カフェインは、ホスホジエステラーゼを阻害し、その結果cAMPレベルを上昇させることによって、Pol II-Hの転写効率を高めるPKAシグナル伝達経路を活性化することができる。A-485がp300/CBPのヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性を阻害することで、ヒストンのアセチル化パターンが変化し、Pol II-Hを介した転写が促進される。TriptolideによるPol II-Hの活性化は、転写因子IIH（TFIIH）のXPBサブユニットの共有結合修飾を伴い、転写活性の増強につながる。最後に、α-アマニチンがある種のRNAポリメラーゼを選択的に阻害することで、細胞は必須の転写プロセスを維持しようと努力するため、Pol II-H活性の代償的なアップレギュレーションをもたらす可能性がある。
関連項目
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
DRB | 53-85-0 | sc-200581 sc-200581A sc-200581B sc-200581C | 10 mg 50 mg 100 mg 250 mg | $42.00 $185.00 $310.00 $650.00 | 6 | |
DRB（5,6-Dichloro-1-β-D-ribofuranosylbenzimidazole）は、転写の負の制御因子を阻害することによってPol II-Hを活性化し、それによって間接的にPol II-Hの転写活性を増加させる。 | ||||||
Amiloride • HCl | 2016-88-8 | sc-3578 sc-3578A | 25 mg 100 mg | $22.00 $56.00 | 6 | |
アミロリドはナトリウムチャネルを阻害することによって間接的にPol II-Hを活性化し、細胞内のイオンホメオスタシスを変化させ、Pol II-Hの転写活性を高める。 | ||||||
Flavopiridol | 146426-40-6 | sc-202157 sc-202157A | 5 mg 25 mg | $78.00 $254.00 | 41 | |
フラボピリドールは、Pol II-HのCTDをリン酸化するCDK9/サイクリンT1（P-TEFb）を阻害することによってPol II-Hを活性化し、転写伸長を促進する。 | ||||||
ICRF-193 | 21416-68-2 | sc-200889 sc-200889A | 1 mg 5 mg | $330.00 $898.00 | 7 | |
ICRF-193はトポイソメラーゼIIを阻害することでPol II-Hを活性化し、DNAの弛緩を引き起こし、Pol II-Hを介した転写を促進する可能性がある。 | ||||||
Trichostatin A | 58880-19-6 | sc-3511 sc-3511A sc-3511B sc-3511C sc-3511D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg | $149.00 $470.00 $620.00 $1199.00 $2090.00 | 33 | |
トリコスタチンAは、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することによってPol II-Hを活性化し、その結果、クロマチン構造がよりオープンになり、Pol II-HのDNAへのアクセスが増加する。 | ||||||
(±)-JQ1 | 1268524-69-1 | sc-472932 sc-472932A | 5 mg 25 mg | $226.00 $846.00 | 1 | |
JQ1はBETブロモドメインに結合することでPol II-Hを活性化し、クロマチンからブロモドメインを移動させ、クロマチンランドスケープを変化させることでPol II-Hの活性をアップレギュレートする。 | ||||||
Caffeine | 58-08-2 | sc-202514 sc-202514A sc-202514B sc-202514C sc-202514D | 5 g 100 g 250 g 1 kg 5 kg | $32.00 $66.00 $95.00 $188.00 $760.00 | 13 | |
カフェインは、ホスホジエステラーゼを阻害することによってPol II-Hを活性化し、PKAシグナル伝達を通じてPol II-Hの転写活性を増強するcAMPレベルを上昇させる。 | ||||||
A-485 | 1889279-16-6 | sc-507493 | 5 mg | $275.00 | ||
A-485はp300/CBPに結合してその触媒活性を阻害することによってPol II-Hを活性化し、ヒストンのアセチル化を変化させることによってPol II-Hを介した転写を促進することができる。 | ||||||
Triptolide | 38748-32-2 | sc-200122 sc-200122A | 1 mg 5 mg | $88.00 $200.00 | 13 | |
トリプトライドは、TFIIHのサブユニットであるXPBを共有結合で修飾することによりPol II-Hを活性化し、Pol II-Hによる転写活性の上昇をもたらす。 | ||||||
α-Amanitin | 23109-05-9 | sc-202440 sc-202440A | 1 mg 5 mg | $260.00 $1029.00 | 26 | |
α-アマニチンは、RNAポリメラーゼのサブセットに結合して阻害することによってPol II-Hを活性化し、細胞の転写ニーズを維持するためにPol II-H活性を代償的に増加させる。 | ||||||