PMCA4阻害剤

一般的なPMCA4阻害剤としては、W-7 CAS 61714-27-0、メタバナジン酸ナトリウムCAS 13718-26-8、ランタンCAS 7439-91-0、テトラカインCAS 94-24-6、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

PMCA4阻害剤は、血漿膜カルシウム輸送性ATPアーゼ1（PMCA4）の活性に間接的に影響を及ぼす多様な化合物からなる。この酵素は、細胞内カルシウム濃度の調節に重要な役割を果たしており、多くの細胞プロセスにとって重要な機能である。このクラスの阻害剤はPMCA4を直接標的とするのではなく、様々な生化学的・細胞学的メカニズムを通じてPMCA4に影響を与え、最終的にカルシウムのホメオスタシスに影響を与える。例えば、W-7のようなカルモジュリン阻害剤は、PMCA4の活性に不可欠なカルモジュリンとPMCA4の相互作用を阻害する。バナジン酸のようなホスファターゼ阻害剤は、PMCA4の制御に関与するタンパク質のリン酸化状態を変化させ、間接的にその機能に影響を与える。同様に、ランタンイオンはPMCA4の結合部位でカルシウムイオンと競合し、その活性を阻害する。テトラカインのような局所麻酔薬は膜動態を阻害し、PMCA4のカルシウム輸送能力に影響を与える可能性がある。

さらに、他のカルシウムポンプを標的とすることで知られるタプシガルギンやカルボキシヨシンのような化合物は、細胞内の全体的なカルシウム動態を変化させることにより、間接的にPMCA4に影響を与える可能性がある。ルテニウムレッドや、ベプリジル、ベラパミル、ジルチアゼムなどの様々なカルシウムチャネル遮断薬もまた、細胞内カルシウムレベルを調節し、それによってPMCA4活性に影響を与える。これらの遮断薬は、PMCA4の機能の重要な決定因子であるカルシウム流入を変化させることにより、PMCA4に影響を与える。カルシウムシグナル伝達に対する効果で知られる化合物2-APBは、細胞内貯蔵からのカルシウム放出を変化させることによりPMCA4を阻害することができる。カルシウムのホメオスタシスを破壊するシクロピアゾン酸のようなSERCA阻害剤は、細胞内のカルシウムバランスを変化させることにより、間接的にPMCA4に影響を与える。