PLP-F アクチベーター

一般的なPLP-F活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

PLP-Fの化学的活性化剤は、タンパク質のリン酸化レベルを上昇させることにより、様々な細胞内シグナル伝達経路を介してPLP-Fの活性化を誘導することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの急上昇がプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAがPLP-Fをリン酸化して活性化につながる。同様に、cAMPアナログである8-Bromo-cAMPは、上流のシグナル伝達をバイパスしてPKAを直接刺激し、その結果、PLP-Fがリン酸化されて活性化される。ジアシルグリセロールの合成アナログであるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは次にPLP-Fをリン酸化の標的とし、その機能的活性化に至る。

さらに、イオノマイシンやA23187のようなカルシウムイオノフォアは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）のようなカルシウム依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼはPLP-Fをリン酸化し、活性化する。BAY K8644は、L型カルシウムチャネルをアゴナイズすることによってその効果を発揮し、その結果、細胞内カルシウムが増加し、PLP-Fをリン酸化するキナーゼが活性化される。タプシガルギンは、小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）ポンプを阻害することによって細胞質カルシウムの上昇に寄与し、再びカルシウム依存性のリン酸化を介してPLP-Fの活性化につながる。オカダ酸やカリクリンAのような化合物によるプロテインホスファターゼの阻害は脱リン酸化を防ぐので、PLP-Fはリン酸化された活性状態に維持される。アニソマイシンは、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）を含むストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）経路を活性化し、リン酸化によってPLP-Fを特異的に標的にして活性化することができる。逆に、H-89は主にPKA阻害剤であるが、PLP-Fのリン酸化が可能な他のキナーゼを代償的に活性化させ、別の経路でPLP-Fを確実に活性化させることができる。