PLP-Cδ アクチベーター

一般的なPLP-Cδ活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、および（±）-ベイK 8644 CAS 71145-03-4が挙げられるが、これらに限定されない。

PLP-Cδの化学的活性化物質には、異なる細胞シグナル伝達経路に関与し、最終的にこのタンパク質の機能的活性化につながる様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの上昇は、PLP-Cδをリン酸化するキナーゼであるPKAの活性化につながり、PLP-Cδの活性化を促進する。同様に、cAMPアナログである8-Br-cAMPは細胞に浸透してPKAを活性化し、PKAはPLP-Cδをリン酸化して活性化する。PLP-Cδを活性化するもう一つのアプローチは、細胞内カルシウムレベルの調節である。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンやA23187のような化合物は、カルシウム依存性キナーゼの活性化にとって重要な補因子である細胞内カルシウムを増加させる。これらのキナーゼはPLP-Cδをリン酸化し、その活性化につながる。BAY K8644もまた、同様の活性化経路をたどり、L型カルシウムチャネルのアゴニストとして作用することにより、細胞内カルシウムを上昇させる。

さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）などのフォルボールエステルは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PLP-Cδをリン酸化する。ジアシルグリセロール（DAG）はPKCを活性化し、リン酸化を通じてPLP-Cδの活性化につながる。オカダ酸やカリクリンAのような化合物によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、PLP-Cδをリン酸化された活性状態に効果的に維持する。さらに、H-89は主にPKA阻害剤であるが、代償反応として代替キナーゼの活性化を通してPLP-Cδの活性化につながる可能性がある。タンパク質合成阻害剤であるアニソマイシンは、ストレス活性化タンパク質キナーゼ（SAPK/JNK）を活性化し、細胞ストレス応答の一部としてPLP-Cδをリン酸化し活性化する。これらの活性化因子は、それぞれの経路を通して、PLP-Cδがリン酸化され、それによって様々な細胞内で活性化されることを確実にする。