PLP-B アクチベーター

一般的なPLP-B活性化物質としては、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、Forskolin CAS 66575-29-9、Ionomycin CAS 56092-82-1、Thapsigargin CAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

PLP-Bの化学的活性化剤は、タンパク質のリン酸化状態を変化させることにより、様々な細胞内シグナル伝達経路を通してその活性を調節することができる。カルシウムイオノフォアA23187とイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。これらのキナーゼはPLP-Bをリン酸化し、その活性を高める。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより細胞質カルシウム濃度を上昇させ、PLP-Bを標的とするカルシウム依存性キナーゼの活性化をもたらすことにより、このカスケードに寄与する。BAY K8644は、L型カルシウムチャネルアゴニストとして作用することにより、このプロセスをさらに促進し、カルシウムの流入と、PLP-Bをリン酸化し活性化する同様のキナーゼの活性化を直接もたらす。

さらに、他の化学物質も異なる経路でPLP-Bのリン酸化に影響を与える。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、ジアシルグリセロール（DAG）を模倣し、PLP-Bをリン酸化することが知られているプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化する。フォルスコリンとジブチリルサイクリックAMP（db-cAMP）は、それぞれアデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPレベルを増加させることによって働き、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはまた、PLP-Bをリン酸化の標的とする。オカダ酸とカリクリンAは、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、タンパク質の脱リン酸化を防ぐので、PLP-Bはリン酸化された活性状態に維持される。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を通して、PLP-Bのリン酸化と活性化に寄与する。最後に、(-)-ブレッビスタチンは、細胞骨格の動態を変化させることにより、間接的にPLP-Bの活性化に影響を与え、PLP-Bのリン酸化に至るシグナル伝達経路の活性化につながる。