Plk5阻害剤

一般的なPlk5阻害剤としては、BI 2536 CAS 755038-02-9、GSK461364 CAS 929095-18-1、BI6727 CAS 755038-65-4、LFM-A13 CAS 62004-35-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Plk5の化学的阻害剤は、タンパク質の活性に重要なキナーゼドメインやポロボックスドメインに直接結合する様々なメカニズムによって、その機能を阻害することができる。BI 2536、GSK461364、Volasertib、SBE 13、およびZK-thiazolidinoneは、ポロ様キナーゼファミリー内で保存されている特徴であるPlk5のATP結合ポケットを標的とする阻害剤の一例である。この部位を占有することにより、これらの化学物質はキナーゼ活性に不可欠なATPがPlk5に結合するのを阻害する。この結果、Plk5の触媒機能が直接阻害され、基質をリン酸化する能力が効果的に停止する。同様に、HMN-214とセントリノンもPlk5のキナーゼドメインに結合し、タンパク質のキナーゼ活性を阻害するためにこの重要な領域を標的にする戦略をさらに裏付ける。

これらのATP競合的阻害剤に加えて、TAL、LFM-A13、Cyclapolin 9、Poloxinのような化学物質は、Plk5のポロボックスドメインを標的とする。ポロボックスドメインは、Plk5の適切な細胞内局在と基質相互作用にとって極めて重要である。このドメインに結合することによって、これらの阻害剤はPlk5が細胞内でその機能を発揮するのに必要不可欠な相互作用を破壊する。例えば、TALとポロキシンはポロボックスドメインに結合することによって、Plk5が基質に局在したり、活性に必要な他のタンパク質と相互作用したりするのを妨げることができる。サイクラポリン9とPlk5のポロボックスドメインとの相互作用も同様に、タンパク質が必要な細胞内プロセスに関与するのを妨げることにより、その機能を阻害する。最後に、ON 01910.Naは、Plk1に対しては非ATP競合的阻害剤であるが、Plk5のキナーゼドメインのコンフォメーションを変化させ、その触媒活性を阻害する。このように多様な化学物質が、Plk5の必須ドメインを阻害することでそのキナーゼ機能を効果的に損ない、Plk5を阻害するさまざまな戦略を例証している。