PLET-1 アクチベーター

一般的なPLET-1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PGE1（プロスタグランジンE1）CAS 745-65-3、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、ドーパミンCAS 51-61-6などが挙げられるが、これらに限定されない。

PLET-1の化学的活性化剤は、タンパク質のリン酸化状態を増加させ、活性を増強するために、様々な細胞内メカニズムに関与する。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、ATPからcAMPへの変換を触媒する。上昇したcAMPレベルは、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAは、PLET-1を含む様々な基質をリン酸化し、その活性化につながることが知られている。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体に結合することで機能し、その結果、細胞内のcAMPレベルが上昇し、それに続いてPKAが活性化される。PKAは一旦活性化されると、PLET-1のリン酸化を触媒することができる。プロスタグランジンE1(PGE1)は、EPレセプターとの相互作用を通して、cAMPの同程度の上昇を誘導し、再びPKAを介したPLET-1のリン酸化に至る。

その他の化学物質は、間接的にcAMP経路を調節したり、細胞内のリン酸化バランスを変化させることによって機能する。例えば、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害し、cAMPの分解を防いで細胞内レベルを維持する。オカダ酸とカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aの阻害剤として、脱リン酸化を防ぎ、タンパク質をリン酸化状態に維持する。この持続的なリン酸化は、PLET-1が通常これらのホスファターゼによって制御されている場合、PLET-1の活性化につながる可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はPKCを活性化し、このPKCはPLET-1を含む幅広い基質をリン酸化する。コレラ毒素は、Gsαサブユニットを構成的に活性化することにより、アデニル酸シクラーゼ活性を持続的に上昇させ、cAMPの上昇とPKAの持続的な活性化を引き起こし、PLET-1のリン酸化を引き起こす。これらの化学物質は、それぞれのメカニズムでPLET-1のリン酸化を増加させることにより、タンパク質の活性化に関与することができる。