Platelet receptor Gi24阻害剤

一般的な血小板受容体Gi24阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、PMA CAS 16561-29-8、PP 2 CAS 172889-27-9、LY 294002 CAS 154447-36-6およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

血小板受容体Gi24の化学的阻害剤は、この受容体が適切に機能するために必要な様々なシグナル伝達経路や細胞機構との相互作用を通して理解することができる。WortmanninとLY294002は、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を標的とする2つのそのような阻害剤である。PI3K活性を阻害することにより、これらの化学物質は、血小板受容体Gi24がその一部であるシグナル伝達経路を含むいくつかの下流のシグナル伝達経路の活性化に関与する重要なセカンドメッセンジャーであるホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸（PIP3）の産生を減少させる。PIP3レベルが低下すると、血小板受容体Gi24の活性化が抑制され、そのシグナル伝達能が効果的に低下する。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することによって作用し、このPKCは血小板受容体Gi24をリン酸化することができる。このリン酸化はしばしば負の調節をもたらし、受容体の活性を阻害する。さらに、PP2は、血小板受容体Gi24のシグナル伝達経路の活性化に不可欠なSrcファミリーキナーゼを標的とすることによって、この抑制的な状況に貢献し、それによって受容体の機能を抑制する。

血小板受容体Gi24の阻害にさらに寄与しているのが、MEKを標的とするPD 98059やU0126、p38 MAPキナーゼを阻害するSB 203580などの特異的MAPキナーゼ経路阻害剤である。これらの阻害剤の影響を受けるMAPK/ERK経路は、血小板受容体Gi24を介したシグナル伝達を含むと思われる細胞活動の制御に関与している。これらのキナーゼを阻害することにより、関連する経路がダウンレギュレートされ、血小板受容体Gi24活性の低下をもたらす。SP600125は、JNKを阻害することによってこれに加え、転写因子の活性を変化させ、血小板受容体Gi24と相互作用するタンパク質に関連する遺伝子発現を阻害する可能性がある。Y-27632とML7は、それぞれRho-associated protein kinase（ROCK）とmyosin light chain kinase（MLCK）を阻害することによって細胞プロセスを混乱させる。これらの酵素は細胞骨格の再配列に関与しており、血小板受容体Gi24が関与していると考えられる細胞機能には必須である。もう一つのPKC阻害剤であるGö 6983は、血小板受容体Gi24のリン酸化を阻害し、そのシグナル伝達を抑制する。最後に、BAPTA-AMはカルシウムキレート剤として機能し、細胞内カルシウムを封鎖することにより、カルシウム依存性シグナル伝達経路を阻害し、血小板受容体Gi24の機能を促進するカスケードを阻害することができる。